近年來，腫瘤免疫治療發(fā)展迅速，許多腫瘤患者更是因此而獲益。但是臨床數(shù)據(jù)顯示，免疫療法對相當(dāng)一部分腫瘤患者治療效率很低，且表現(xiàn)出較強的副作用，令免疫系統(tǒng)攻擊人體的一些正常組織、器官，有時甚至危及生命。隨著越來越多腫瘤免疫治療藥物的出現(xiàn)，以及免疫組合療法的開展，提高免疫檢查點抑制劑的藥效并減少其副作用的需求也日益迫切。
為了解決這一問題，中國科學(xué)院生物物理研究所研究員王峰領(lǐng)導(dǎo)的團隊，與北京大學(xué)深圳研究生院曹宇以及美國斯克里普斯研究所Peter Schultz課題組合作，首次提出將腫瘤靶向識別與免疫檢查點抑制相結(jié)合，使免疫檢查點抑制劑可以有效地靶向至黑色素瘤的腫瘤微環(huán)境內(nèi)并發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。近日，相關(guān)研究成果發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）上。
在這一研究中，作者將促黑素細胞激素類似物NDP-MSH通過化學(xué)連接的方法，與PD-L1抗體產(chǎn)生共價鏈接，形成雙特異型抗體NDP-MSH-αPD-L1。通過實驗分析說明，雙特異型抗體NDP-MSH-αPD-L1對于黑色素瘤細胞表面的MC1R受體和PD-L1都有很強的結(jié)合活性。在小鼠黑色素瘤模型中，腫瘤靶向的免疫檢查點抑制劑雙特異型抗體NDP-MSH-αPD-L1在同樣劑量下展現(xiàn)出比PD-L1抗體更加顯著的腫瘤生長抑制活性。一系列的實驗證明，NDP-MSH-αPD-L1的腫瘤生長抑制活性與腫瘤內(nèi)部的浸潤性淋巴細胞的數(shù)量呈正相關(guān)性，揭示了NDP-MSH-αPD-L1的抑制腫瘤生長的機制：通過在腫瘤微環(huán)境中抑制其免疫逃逸機制，增加浸潤性淋巴T細胞的數(shù)量，增強免疫響應(yīng)，從而達到抑制腫瘤生長的目的。
NDP-MSH-αPD-L1展現(xiàn)出的顯著效果，為未來將腫瘤靶向的免疫檢查點抑制劑應(yīng)用于其它不同種類的實體腫瘤建立了基礎(chǔ)。王峰團隊也在致力于不斷發(fā)現(xiàn)以及優(yōu)化靶向不同腫瘤的雙特異型抗體架構(gòu)，希望可以進一步提高腫瘤靶向的免疫檢查點抑制劑的療效和安全性。
腫瘤靶向的免疫檢查點抑制劑NDP-MSH-αPD-L1抑制腫瘤生長示意圖
