7月31日，默沙東宣布FDA批準(zhǔn)Keytruda單藥治療既往接受過(guò)至少一線系統(tǒng)治療的PD-L1表達(dá)陽(yáng)性（CPS≥10）的復(fù)發(fā)局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌患者。
此項(xiàng)批準(zhǔn)主要基于兩項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)。一項(xiàng)是多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、陽(yáng)性藥對(duì)照的KEYNOTE-181 研究(NCT02564263)，涉及628例既往接受至少一線系統(tǒng)治療后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌患者，其中Her2陽(yáng)性患者要求接受Her2靶向治療。既往有過(guò)非感染性肺炎病史或當(dāng)前伴有肺炎、自身免疫疾病或需要免疫抑制劑治療性疾病的患者則予以排除。
入組患者會(huì)按照腫瘤組織學(xué)或地區(qū)分層，比如分為食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）、食管腺癌（EAC）、胃食管連接部癌（GEJ）亞組，以及亞洲患者和亞洲以外患者。患者按照1:1隨機(jī)分組，分別接受Keytruda 200mg每3周1次或研究者選擇的化療方案（紫杉醇、多西他賽、伊立替康），直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受毒性。
結(jié)果顯示，ESCC組患者OS風(fēng)險(xiǎn)比為0.77 (95% CI: 0.63, 0.96)，PD-L1表達(dá)陽(yáng)性患者為0.70 (95% CI: 0.52, 0.94) ，所有患者為0.89 (95% CI: 0.75, 1.05)。Keytruda治療組患者中位OS較化療組有明顯改善（10.3 vs 6.7 個(gè)月），中位PFS分別為3.2和2.3個(gè)月，ORR分別為22%（其中CR 5%）和7%(CR 1%)，中位應(yīng)答持續(xù)時(shí)間分別為9.3和7.7個(gè)月。
另外一項(xiàng)試驗(yàn)是多中心、非隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽KEYNOTE-180 研究(NCT02559687)，入組121例既往接受過(guò)2種系統(tǒng)治療后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管癌患者。患者排除標(biāo)準(zhǔn)與KEYNOTE-181研究類似。結(jié)果顯示，PD-L1表達(dá)陽(yáng)性的ESCC患者（n=35）的ORR為20%，在產(chǎn)生應(yīng)答的7例患者中，DoR范圍為4.2~25.1個(gè)月，5例患者DoR超過(guò)6個(gè)月。默沙東腫瘤藥臨床開(kāi)發(fā)副總裁Jonathan Cheng表示：晚期食管癌患者的治療選擇非常有限，尤其是當(dāng)他們的疾病發(fā)生進(jìn)展以后。Keytruda成為首個(gè)針對(duì)接受過(guò)治療的PD-L1陽(yáng)性的復(fù)發(fā)局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的PD-1療法，為美國(guó)患者和臨床醫(yī)生提供了重要的治療選擇。截至目前，Keytruda是唯一個(gè)獲批治療食管癌的PD-1/PD-L1類藥物。2019上半年，Keytruda的全球銷售額為49.03億美元，已經(jīng)大幅領(lǐng)先Opdivo。
