今日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）最新公告，8款新藥的上市申請(qǐng)，共計(jì)13個(gè)受理號(hào)擬納入優(yōu)先審評(píng)程序。其中，博雅生物的人凝血酶原復(fù)合物、南岳生物的人凝血因子Ⅷ，以及諾和諾德（中國(guó)）的注射用重組人凝血因子Ⅷ，均為血友病治療藥物。在去年中國(guó)發(fā)布《第一批罕見病目錄》中，血友病被納入其中。因此，此次三款新藥擬納入優(yōu)先審評(píng)的理由，均為按優(yōu)先審評(píng)范圍（二）4款罕見病納入優(yōu)先審評(píng)程序。
▲資料來源：CDE官網(wǎng)
血友病是一種X連鎖的單基因隱性遺傳病。它的特征是血液凝結(jié)級(jí)聯(lián)反應(yīng)受到破壞。A型血友病中的FVIII缺失，B型血友病中的凝血因子IX（FIX）缺失，導(dǎo)致失控的出血事件。重復(fù)的關(guān)節(jié)出血會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛，活動(dòng)幅度受限，乃至永久性的關(guān)節(jié)損傷，進(jìn)而嚴(yán)重影響血友病患者的生活質(zhì)量。當(dāng)前，血友病的主要療法是通過定期輸液來補(bǔ)充血液中缺乏的凝血因子。雖然這種療法能夠?qū)⒒颊叩念A(yù)期壽命提高到只比正常人少10年，但定期輸液的負(fù)擔(dān)和為了預(yù)防出血而謹(jǐn)小慎微的生活將陪伴他們一生。通過化學(xué)修飾延長(zhǎng)凝血因子的半衰期，可以幫助血友病患者減少輸液次數(shù)，減輕他們的治療負(fù)擔(dān)。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）和世界血友病聯(lián)盟（WHF）統(tǒng)計(jì)，目前中國(guó)約有10萬人患有血友病，且每五年按70%增長(zhǎng)。可見，血友病治療藥物在中國(guó)的臨床需求是巨大的。目前，中國(guó)已上市治療A型血友病的藥物有人凝血因子Ⅷ，注射用重組人凝血因子Ⅷ，注射用重組人凝血因子Ⅶa；治療血友病B的藥物主要有注射用重組人凝血因子Ⅸ，注射用重組人凝血因子Ⅶa，人凝血酶原復(fù)合物。
人凝血酶原復(fù)合物系由健康人血漿經(jīng)分離、提純，并經(jīng)病毒去除和滅活處理等工藝制成的血漿蛋白制品。根據(jù)博雅生物公告，該產(chǎn)品含有維生素K依賴的在肝臟合成的四種凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。維生素K缺乏和嚴(yán)重肝臟疾患均可造成這四個(gè)因子的缺乏，而上述任何一個(gè)因子的缺乏都可導(dǎo)致凝血障礙。人凝血酶原復(fù)合物主要用于治療先天性和獲得性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ缺乏癥，如B型血友病等。2016年底，該藥獲得藥物臨床試驗(yàn)批件。
由南岳生物研發(fā)的凝血因子Ⅷ主要用于防治A型血友病和獲得性凝血因子Ⅷ缺乏而致的出血癥狀及這類病人的手術(shù)出血治療，該產(chǎn)品曾被列入中國(guó)國(guó)家“十二五”新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)。南岳生物制藥有限公司始建于1968年，具有三十四年血液制品安全生產(chǎn)歷史，是中國(guó)首批血液制品生產(chǎn)企業(yè)之一。目前，該公司主要產(chǎn)品有：人血白蛋白、靜注人免疫球蛋白（PH4）、人免疫球蛋白、乙型肝炎人免疫球蛋白、破傷風(fēng)人免疫球蛋白、狂犬病人免疫球蛋白。
由諾和諾德開發(fā)的第三代重組凝血因子Ⅷ產(chǎn)品（turoctocog alfa，商品名：Novoeight）是一款用于治療A型血友病的藥物。Turoctocog alfa是一個(gè)B域載斷重組人凝血因子Ⅷ，利用了最新的基因重組及蛋白純化技術(shù)，于2013年10月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。同時(shí)，諾和諾德還在該藥的基礎(chǔ)上，將分子量約為40kDa的PEG修飾在其B結(jié)構(gòu)域上，將藥物的半衰期提高了接近2倍，從而開發(fā)出另一款新藥Esperoct。今年2月，Esperoct在美國(guó)獲批上市，用于成人和兒童A型血友病患者的預(yù)防性治療和急性治療。
由諾華公司開發(fā)的司庫奇尤單抗，是目前全球首個(gè)且唯一一個(gè)全人源IL-17A抑制劑。該藥首次將治療靶點(diǎn)集中于IL-17A這一銀屑病核心致病因子上，能特異性結(jié)合任何來源的IL-17A而不妨礙其他細(xì)胞因子正常工作。銀屑病是一種免疫相關(guān)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性、系統(tǒng)性疾病。目前，銀屑病在中國(guó)的發(fā)病率約為0.47%，患者人數(shù)超過650萬，治療需求遠(yuǎn)未被滿足。今年4月，司庫奇尤單抗在中國(guó)獲批上市，用于治療符合系統(tǒng)治療或光療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的成年患者。這是2018年CDE發(fā)布《第一批臨床急需境外新藥名單》中首個(gè)獲批的銀屑病生物制劑。全球100項(xiàng)真實(shí)世界和臨床研究證明，每10位患者中就有8位可通過16周司庫奇尤單抗治療實(shí)現(xiàn)皮損清除或幾乎清除，患者應(yīng)答率可近100%維持長(zhǎng)達(dá)5年。
水合氯醛為催眠藥、抗驚厥藥。臨床上，該藥用于治療失眠，麻醉前、手術(shù)前和睡眠腦電圖檢查前用藥，以及用于癲癎持續(xù)狀態(tài)的治療，也可用于小兒高熱、破傷風(fēng)及子癎引起的驚厥。此次特豐藥業(yè)的水合氯醛/糖漿組合包裝的上市申請(qǐng)，擬按優(yōu)先審評(píng)范圍（二）6款兒童用藥納入優(yōu)先審評(píng)程序。可以看出由特豐藥業(yè)開發(fā)的水合氯醛/糖漿組合包裝為一款適用于兒童的抗驚厥藥品。
甲苯磺酸瑞馬唑侖是恒瑞醫(yī)藥的1.1類新藥，是一種短效GABAa受體激動(dòng)劑，屬于苯二氮卓類中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物。該產(chǎn)品用于患者的靜脈麻醉，適應(yīng)癥可擴(kuò)展至鏡檢時(shí)鎮(zhèn)痛、術(shù)前麻醉和ICU鎮(zhèn)靜。此次，甲苯磺酸瑞馬唑侖的上市申請(qǐng)擬按優(yōu)先審評(píng)范圍（一）3款具有明顯治療優(yōu)勢(shì)創(chuàng)新藥納入優(yōu)先審評(píng)程序。若能獲得優(yōu)先審評(píng)，將縮短該藥等待審批的時(shí)間和整體注冊(cè)周期，為產(chǎn)品盡快上市創(chuàng)造有利條件。
尼達(dá)尼布（nintedanib）是勃林格殷格翰公司開發(fā)的一種口服三聯(lián)血管激酶抑制劑，2014年10月經(jīng)FDA批準(zhǔn)該藥用于治療特發(fā)性肺纖維化(IPF)，成為首個(gè)獲準(zhǔn)用于治療IPF的酪氨酸激酶抑制劑(TKI)。尼達(dá)尼布針對(duì)已被證實(shí)在肺纖維化病理機(jī)制中具有潛在影響的生長(zhǎng)因子受體發(fā)揮作用，其中最為重要的就是血小板源性生長(zhǎng)因子受體（PDGFR）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）。通過阻斷這些參與纖維化進(jìn)程的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，尼達(dá)尼布能夠通過減少肺功能下降速度、從而減緩IPF疾病進(jìn)展。2017年9月，尼達(dá)尼布在中國(guó)獲批上市，用于治療特異性肺纖維化。這也是勃林格殷格翰2017年繼阿法替尼、恩格列凈之后在中國(guó)上市的第3款新藥。此次，該藥的上市申請(qǐng)擬按優(yōu)先審評(píng)范圍（一）3款具有明顯治療優(yōu)勢(shì)及（二）4款罕見病藥品注冊(cè)申請(qǐng)納入優(yōu)先審評(píng)程序。
黃花蒿花粉變應(yīng)原舌下滴劑主要用于蒿屬花粉過敏引起的變應(yīng)性鼻炎（合并或不合并結(jié)膜炎、哮喘）的脫敏治療。2012年，該藥物獲得NMPA頒發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)批件》。變應(yīng)性鼻炎又稱變態(tài)反應(yīng)性鼻炎，是特應(yīng)性患者接觸過敏原后，由IgE(是指人體的一種抗體，存在于血中。是正常人血清中含量最少的免疫球蛋白，可以引起I型超敏反應(yīng)）介導(dǎo)的組胺等介質(zhì)釋放、并有多種免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子等參與的鼻黏膜慢性炎癥反應(yīng)性疾病，以鼻癢、噴嚏、鼻分泌亢進(jìn)、鼻黏膜腫脹等為主要特點(diǎn)。此次，我武生物開發(fā)的黃花蒿花粉變應(yīng)原舌下滴劑的上市申請(qǐng)，擬按優(yōu)先審評(píng)范圍（一）3款具有明顯治療優(yōu)勢(shì)創(chuàng)新藥納入優(yōu)先審評(píng)程序。
