今日，Leap Therapeutics宣布，其靶向新靶點(diǎn)DKK1的拮抗劑DKN-01與Keytruda聯(lián)用，在治療DKK1高表達(dá)的晚期胃食管連接部腺癌/胃癌患者的臨床試驗(yàn)中，獲得積極的試驗(yàn)結(jié)果。
胃癌（gastric cancer）是一種病發(fā)于胃組織的癌癥。在全世界范圍內(nèi)，胃癌是第五大常見的癌癥類型，也是癌癥死亡的第三大原因。全球每年約新增胃癌95.2萬(wàn)例，導(dǎo)致約72.3萬(wàn)例病人死亡。據(jù)估計(jì)，2017年美國(guó)有一萬(wàn)多人死于胃癌。在這一疾病上，我們還沒有太多出色的治療方案。
DKN-01是一種針對(duì)DKK1蛋白的人源化單克隆抗體。DKK1是調(diào)節(jié)Wnt信號(hào)通路的蛋白，在多種腫瘤中高度表達(dá)。它可以幫助維持腫瘤周圍具有免疫抑制效果的腫瘤微環(huán)境。此項(xiàng)臨床試驗(yàn)是包含DKN-01作為單獨(dú)療法，和與紫杉醇（paclitaxel）或Keytruda組合使用的多部分研究。其中，63名患者接受DKN-01與Keytruda的聯(lián)合治療。 這些患者中53名患者以前未接受過PD-1/PD-L1抑制劑治療，10名患者對(duì)PD-1/PD-L1抑制劑治療產(chǎn)生抗性。所有入組的患者都屬于微衛(wèi)星穩(wěn)定型或未知型。在此項(xiàng)研究中的患者都曾經(jīng)接受過一至五種不同的療法。
▲DKK1可以通過維護(hù)腫瘤微環(huán)境促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)（圖片來源：Leap公司官網(wǎng)）
臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，DKN-01和Keytruda的聯(lián)合治療，可以改善DKK1高表達(dá)的PD-1/PD-L1抑制劑初治患者的預(yù)后。在10名可評(píng)估的DKK1高表達(dá)患者中，該療法實(shí)現(xiàn)超過22周的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和近32周的中位總生存期（OS），以及50％的總緩解率（ORR）和80％的疾病控制率（DCR）。 在15名可評(píng)估的DKK1低表達(dá)患者中，患者平均PFS為6周，OS超過17周，DCR為20％。
“胃食管連接部腺癌/胃癌是一個(gè)主要的全球癌癥負(fù)擔(dān)，特別是在晚期疾病患者中，具有高度的未滿足需求，”麻省總醫(yī)院癌癥中心和哈佛醫(yī)學(xué)院的教授Samuel J. Klempner博士表示：“DKN-01與Keytruda聯(lián)用，治療DKK1高表達(dá)患者的緩解率和早期生存數(shù)據(jù)非常鼓舞人心。重要的是，它表明DKK-1表達(dá)升高是一種潛在的生物預(yù)測(cè)標(biāo)志物，預(yù)測(cè)患者對(duì)DKN-01療法的反應(yīng)。”
參考資料：
[1] Leap Presents Positive Clinical Results for the Combination of DKN-01 plus Keytruda? and Provides DKN-01 Program Update, Retrieved August 6, 2019, from, https://www.prnewswire.com/news-releases/leap-presents-positive-clinical-results-for-the-combination-of-dkn-01-plus-keytruda-and-provides-dkn-01-program-update-300896687.html
