今日，致力于開發(fā)精準(zhǔn)抗癌療法的Blueprint Medicines公司宣布，美國(guó)FDA已接受該公司為avapritinib遞交的新藥申請(qǐng)（NDA），用于治療攜帶PDGFRA外顯子18突變的胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）成人患者，或者作為四線療法治療GIST。Avapritinib是一款具有高度選擇性的強(qiáng)力KIT和PDGFRA抑制劑。FDA同時(shí)授予這一申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格，預(yù)計(jì)在明年2月14日之前作出回復(fù)。

GIST是一種在骨骼或者胃腸道的結(jié)締組織中出現(xiàn)的肉瘤。腫瘤起源于胃腸道壁的細(xì)胞，在胃部和小腸最為常見。大多數(shù)患者的診斷年齡在50至80歲之間。大多數(shù)GIST病例是由于和臨床相關(guān)的基因突變，導(dǎo)致KIT或PDGFRA蛋白激酶活性增強(qiáng)。由于目前已有的療法主要與失活構(gòu)象的蛋白激酶結(jié)合，某些原發(fā)和次發(fā)基因突變會(huì)導(dǎo)致對(duì)現(xiàn)有療法的抗性和疾病進(jìn)展。

對(duì)于無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性GIST患者來(lái)說(shuō)，對(duì)基因突變的檢測(cè)是為他們定制個(gè)體化療法的關(guān)鍵。目前，KIT驅(qū)動(dòng)的GIST患者在接受imatinib、sunitinib、和regorafenib治療后，如果疾病繼續(xù)進(jìn)展，他們沒(méi)有獲批療法。而PDGFRα D842V驅(qū)動(dòng)的GIST患者通常在接受已有療法3-4個(gè)月之后疾病會(huì)繼續(xù)進(jìn)展。

▲Avapritinib分子結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：PubChem）

Avapritinib是一種靶向激酶激活構(gòu)象的1型抑制劑。它能夠抑制多種攜帶KIT和PDGFRA基因突變的蛋白激酶。美國(guó)FDA已授予avapritinib突破性療法認(rèn)定用于兩種適應(yīng)癥：一種用于治療具有PDGFRα D842V突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性GIST的患者；另一種用于治療系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（SM），包括具有侵襲性的幾種SM亞型，SM的亞型與肥大細(xì)胞白血?。∕CL）有關(guān)。

日前在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)上，Blueprint Medicines公司公布了支持avapritinib新藥申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。在治療攜帶PDGFRA外顯子18突變的GIST患者時(shí)，客觀緩解率（ORR）達(dá)到86%。在作為四線療法治療GIST患者時(shí)，ORR達(dá)到22%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為10.2個(gè)月。去年基石藥業(yè)（CStone Pharmaceuticals）獲得在中國(guó)研發(fā)和推廣這款藥物的權(quán)利。

“攜帶PDGFRA外顯子18突變的GIST患者和四線GIST成人患者需要新的治療方案來(lái)解決疾病的潛在驅(qū)動(dòng)因素，”Blueprint Medicines首席醫(yī)療官Andy Boral博士說(shuō)。“FDA接受我們的優(yōu)先審評(píng)申請(qǐng)，使我們離向GIST患者提供avapritinib的目標(biāo)更近了一步，我們期待在審評(píng)過(guò)程當(dāng)中與FDA進(jìn)行密切合作?！?/span>