今日，君實生物宣布，其自主研發(fā)的抗PD-1單抗——特瑞普利單抗（商品名：拓益）和抗血管生成藥物阿昔替尼聯(lián)合療法獲突破性進展，為晚期黏膜黑色素瘤的一線治療提供新方案。該藥已在去年12月獲批中國，用于治療既往標準治療失敗后的局部進展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。此項研究是針對惡性黑色素瘤開展的開放標簽1b期臨床試驗，結(jié)果證實：特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼，在晚期黏膜黑色素瘤的一線治療中客觀緩解率（ORR）達48.3%（irRECIST標準：ORR為51.7%），疾病控制率（DCR）達86.2%，相較以往不超過20%的客觀緩解率，結(jié)果遠超預期。這一研究由北大學腫瘤醫(yī)院郭軍教授團隊進行，并于近日在《臨床腫瘤學雜志》（Journal of Clinical Oncology）在線發(fā)表。
▲Journal of Clinical Oncology發(fā)表標題
近年，惡性黑色素瘤在中國的發(fā)病呈上升趨勢，年增長率3%~5%，已成為所有惡性腫瘤中發(fā)病率增長最快的一種。其中黏膜黑色素瘤是中國的主要亞型之一，約占22%~25%，而在白色人種中較為罕見。此亞型容易出現(xiàn)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，預后較差，且對傳統(tǒng)化療不敏感，對單藥免疫治療的反應率也極其有限。有研究表明，血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的表達水平與黏膜黑色素瘤患者的預后不良有關(guān)，這可能是由于其具有富血供等生物學特點。阿昔替尼為抗VEGFR1-3（血管內(nèi)皮細胞生長因子受體1-3）的酪氨酸激酶抑制劑，其與PD-1單抗聯(lián)合，通過下調(diào)免疫抑制因子，能夠增加抗PD-1單抗的療效。郭軍教授團隊針對中國未被滿足的臨床需求，開展了特瑞普利單抗和阿昔替尼聯(lián)合治療的臨床研究，為黏膜黑色素瘤的一線治療方案帶來了新突破。研究結(jié)果顯示，特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼治療未接受過化療的晚期黏膜黑色素瘤患者可獲得48.3%的ORR（irRECIST標準：ORR為51.7%），及86.2%的DCR，中位無進展生存期（mPFS）達7.5個月，中位總生存期（mOS）未成熟。
作為本次研究的主導人，郭軍教授表示：“由中國專家制定的黏膜黑色素瘤免疫聯(lián)合治療方案首次獲得了國際認可在黑色素瘤領(lǐng)域，目前有多項特瑞普利單抗的新輔助治療、聯(lián)合治療在如火如荼地推進中。未來肢端和黏膜黑色素瘤的診治指南，我相信許多循證醫(yī)學證據(jù)將來自中國。”目前腫瘤免疫治療已從單藥逐步轉(zhuǎn)向聯(lián)合。君實生物表示，公司重視中國特有腫瘤的治療，不斷探索聯(lián)合治療帶來的新道路，在與中國境內(nèi)外研究者、藥企的合作中，尋找更安全、有效的聯(lián)用方案，提升腫瘤治療的有效率，克服PD-1單藥療法的耐藥性，以期讓更多患者獲益。據(jù)悉，君實生物正在進行的14個關(guān)鍵注冊臨床試驗中，絕大多數(shù)是聯(lián)合療法。部分聯(lián)合方案基于PD-1單抗與一些已知的抗腫瘤藥或治療方式聯(lián)合，比如聯(lián)合靶向治療、化療等。同時，君實生物自主研發(fā)的全球首個治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體與PD-1單抗的聯(lián)合治療有望成為全球領(lǐng)先的聯(lián)合療法。目前，這一研究的1a期臨床試驗已在美國開展。
