近日，密西根大學（University of Michigan）的研究人員發(fā)現(xiàn)，阿斯利康（AstraZeneca）靶向DNA損傷修復機制的在研療法AZD1775，與化療和放療聯(lián)用，在治療新確診的局部晚期胰腺癌患者的1期臨床試驗中取得積極結果，延長了患者的總生存期。這項研究發(fā)表在Journal of Clinical Oncology上。
胰腺癌是最為致命的癌癥之一，又被稱為“癌癥之王”。2018年，美國將有大約5.5萬人被診斷為胰腺癌，超過4.4萬人將死于該病。更加嚴峻的是，治療這種侵襲性疾病的藥物非常有限，而且多數(shù)無效。胰腺癌患者的五年生存率小于8%，并且80%的患者在被診斷時已經(jīng)發(fā)生轉移。晚期胰腺癌的中位總生存期（OS）僅為3個月。
放療和化療藥物吉他西濱（gemcitabine）是胰腺癌的標準治療方法，他們都是通過對DNA造成損傷而起作用。但胰腺癌修復DNA損傷功能很強，這限制了標準療法的有效性。一種名為Wee1的蛋白酶在DNA損傷修復中發(fā)揮重要作用，而AZD1775是Wee1的抑制劑。它通過抑制Wee1的功能，讓胰腺癌對放療和吉他西濱重新敏感，同時對正常細胞的影響不大。
1期臨床試驗招募了34例局部晚期胰腺癌患者。除放療和使用化療藥物吉他西濱外，患者還接受不同劑量的AZD1775。該臨床試驗的首要目的是確定組合療法中AZD1775的最大耐受劑量。同時在試驗過程中，研究人員還發(fā)現(xiàn)，這種組合療法導致患者OS高于單獨使用放療或吉他西濱治療的歷史表現(xiàn)。所有患者在該臨床試驗的中位OS為22個月，而單獨使用吉他西濱治療的患者OS為12-14個月。
▲Meredith Morgan博士, Kyle Cuneo博士, 和Ted Lawrence博士（圖片來源：University of Michigan Rogel Cancer Center）
“如果我們能使胰腺癌細胞中的DNA損傷反應失效，就可能消除腫瘤的耐藥性，并使癌癥對放療和化療的影響變得敏感，”密西根大學醫(yī)學院放射腫瘤學副教授Kyle Cuneo博士說：“在放療和使用化療藥物吉他西濱治療中加入AZD1775，耐受性相對良好，生存期延長這一結果也令人鼓舞。未來，我們需要進一步研究這種有希望的組合療法。”研究人員計劃啟動2期臨床試驗，進一步研究這一組合療法在治療胰腺癌患者時的療效。
參考資料：
[1] AstraZeneca drug heads to phase 2 in pancreatic cancer after small trial extends survival. Retrieved August 15, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/research/astrazeneca-drug-heads-to-phase-2-pancreatic-cancer-after-small-trial-extends-survival
[2] New drug shows encouraging survival in pancreatic cancer. Retrieved August 14, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-08/mm-u-nds081419.php
[3] Cuneo et al., (2019). Dose Escalation Trial of the Wee1 Inhibitor Adavosertib (AZD1775) in Combination With Gemcitabine and Radiation for Patients With Locally Advanced Pancreatic Cancer. Journal of Clinical Oncology, DOI: 10.1200/JCO.19.00730
