艾滋病，是獲得性免疫缺陷綜合征的簡稱，由感染HIV病毒引起。艾滋病起源于非洲，后由移民帶入美國，進(jìn)而傳播到全世界。
HIV是一種能攻擊人體免疫系統(tǒng)的病毒，它把人體免疫系統(tǒng)中最重要的CD4 T細(xì)胞作為主要攻擊目標(biāo)，大量破壞該細(xì)胞，經(jīng)過數(shù)年、甚至長達(dá)10年或更長的潛伏期后發(fā)展成艾滋病病人，使人體喪失免疫功能，因抵抗力極度下降會出現(xiàn)多種感染，后期常常發(fā)生惡性腫瘤，以至全身衰竭而死亡。
HIV病毒，屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒的一種，能夠?qū)⒆约旱幕蚪M整合到被感染者的基因組中，形成一種持續(xù)的潛伏性感染。目前抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物能夠有效抑制艾滋病病毒，但是并非對每個患者都有效，而且抗藥性的艾滋病病毒已經(jīng)大規(guī)模出現(xiàn)，最關(guān)鍵的是，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物無法徹底治愈艾滋病，當(dāng)被感染者停止用藥時，病毒便開始復(fù)制并造成嚴(yán)重破壞。
神奇的是，有極少數(shù)幸運的HIV病毒感染者(不到1%)，他們雖然體內(nèi)攜帶有艾滋病病毒，但是卻能自發(fā)抑制艾滋病病毒的復(fù)制，把病毒數(shù)量控制在安全范圍內(nèi)。這部分極少數(shù)的人無需治療就能“自然痊愈”。這些人被稱為“精英控制者”。因為有這些“精英控制者”的存在，因此，有科學(xué)家設(shè)想，如果能將艾滋病患者改造成這種“精英控制者”，那么消滅艾滋病的難題也就迎刃而解了。2019年8月7日，美國Lentigen公司和愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的研究人員合作，在頂級醫(yī)學(xué)期刊 Science Translational Medicine 雜志發(fā)表了題為：Multispecific anti-HIV duoCAR-T cells display broad in vitro antiviral activity and potent in vivo elimination of HIV-infected cells in a humanized mouse model 的研究論文。該研究開發(fā)了一種名為“duoCAR-T”的技術(shù)，通過CAR-T技術(shù)改造T細(xì)胞，使其靶向艾滋病病毒表面蛋白，從而幾乎完全消除了小鼠體內(nèi)的艾滋病病毒，而且能長期有效。CAR-T，（全稱：Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy），指的是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法。簡單一點說，CAR-T就是把病人的免疫T細(xì)胞在體外通過生物技術(shù)改造，令其識別腫瘤細(xì)胞表面的抗原，然后把這些細(xì)胞輸回病人體內(nèi)，達(dá)到識別、殺死癌細(xì)胞的治療效果。CAR-T在治療血液類癌癥中取得了輝煌的成果，許多白血病患者和淋巴癌患者在CAR-T療法的幫助下完全恢復(fù)健康，諾華和凱特的CAR-T療法也于2018年先后通過FDA批準(zhǔn)上市。CAR-T技術(shù)在成功治療癌癥之前，就有科研人員將其應(yīng)用于治療艾滋病，只是未能取得成功。這一次，該研究團(tuán)隊設(shè)計了更為復(fù)雜的CAR-T，這種CAR-T細(xì)胞，包括編碼兩種CAR的基因，每種CAR都針對艾滋病病毒表面蛋白的不同部分。研究團(tuán)隊將其命名為：duoCAR-T。然后，研究團(tuán)隊將這種duoCAR-T細(xì)胞和已經(jīng)感染艾滋病病毒的人類細(xì)胞一起注射到人源化免疫系統(tǒng)的小鼠脾臟中。經(jīng)過一周時間后，進(jìn)行實驗的6只小鼠中，有5只完全檢測不到艾滋病病毒的DNA，也就是它們體內(nèi)的艾滋病病毒完全被duoCAR-T細(xì)胞消滅了，6只實驗小鼠體內(nèi)的艾滋病病毒水平平均下降了97.5%！
而且這種duoCAR-T細(xì)胞能夠殺死多種艾滋病病毒變種，其中包括一些已產(chǎn)生抗藥性的病毒株。
研究團(tuán)隊希望能使用改造的duoCAR-T細(xì)胞，特異性識別并消滅艾滋病病毒，讓更多的艾滋病患者變成“精英控制者”，然后隨著時間的推移，完全消除艾滋病病毒。
最早使用CAR-T治療艾滋病研究的加州大學(xué)舊金山分校的 Steven Deeks 教授，希望明年開展CAR-T治療艾滋病的臨床試驗。這項臨床試驗，將招募已經(jīng)使用傳統(tǒng)的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物控制感染的艾滋病患者，然后讓他們停止服藥，再接受CAR-T治療，看體內(nèi)的艾滋病病毒是否被抑制。
對于CAR-T治療癌癥來說，志愿者很容易招募，因為患者往往已經(jīng)無路可退。
但是對于艾滋病患者來說，現(xiàn)有的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒效果良好，讓他們冒險接受CAR-T療法顯然有難度。
不過好在，如果該CAR-T療法有效，那么意味著他們將不再需要終生服藥，即使失敗了，也可以繼續(xù)服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物控制。
最近一段時間，關(guān)于艾滋病的好消息接連不斷，史上第二個被治愈的艾滋病患者“倫敦病人”出現(xiàn)，通過CRISPR基因編輯技術(shù)完全清除小鼠體內(nèi)的HIV病毒，用于預(yù)防艾滋病的馬賽克疫苗將開展大規(guī)模臨床試驗，利用艾滋病患者自身蛋白，可抑制HIV病毒...
隨著科技的進(jìn)步，人類距離最終戰(zhàn)勝艾滋病越來越近，這是一個偉大的時代，我們一起見證最終的勝利。
參考內(nèi)容：
http://science.sciencemag.org/content/early/2019/02/27/science.aav9973
http://sci-hub.tw/https://www.sciencemag.org/news/2019/08/can-immune-strategy-used-treat-cancer-also-wipe-out-hiv-infections
