今日，葛蘭素史克（GSK）公司宣布，該公司靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的抗體偶聯(lián)藥物belantamab mafodotin（GSK2857916），在治療接受過多種前期療法的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者的關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)（DREAMM-2）中獲得積極結(jié)果。這一試驗(yàn)的數(shù)據(jù)將支持GSK在今年年底之前遞交新藥申請，有望明年為這些治療選擇非常有限的MM患者造福。
多發(fā)性骨髓瘤在美國是第二常見的血癌。它是由于骨髓中的漿細(xì)胞癌變而造成的。漿細(xì)胞的異常增生會(huì)影響正常血細(xì)胞的生成，導(dǎo)致骨骼、免疫系統(tǒng)和腎臟受到損傷。雖然有多種療法可以有效治療多發(fā)性骨髓瘤，但是通常腫瘤細(xì)胞會(huì)對已有療法產(chǎn)生抗性并且復(fù)發(fā)。因此，開發(fā)創(chuàng)新療法至關(guān)重要。
Belantamab mafodotin是一款抗體偶聯(lián)藥物，也是GSK公司的重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目之一。它將人源化抗BCMA抗體與細(xì)胞毒性劑連接在一起。通過靶向BCMA將細(xì)胞毒性劑特異性送入MM細(xì)胞中起到殺傷癌細(xì)胞的作用。BCMA是近年來非常熱門的靶點(diǎn)之一，它是一種跨膜糖蛋白，屬于腫瘤壞死因子（TNF）受體超家族，又被稱為TNFRSF17或CD269。這一蛋白的重要特點(diǎn)是它在所有MM細(xì)胞上高度表達(dá)，而且它不在其它正常組織中表達(dá)（除了漿細(xì)胞）。因此，這一靶點(diǎn)成為多家醫(yī)藥公司和研究機(jī)構(gòu)開發(fā)治療R/R MM患者的熱門靶點(diǎn)。
▲靶向BCMA的臨床期在研療法（數(shù)據(jù)來源：參考資料[2]，藥明康德制圖）
關(guān)鍵性研究DREAMM-2是一項(xiàng)隨機(jī)，開放標(biāo)簽的試驗(yàn)，共有196例R/R MM患者參與其中。該試驗(yàn)達(dá)到了它的主要臨床終點(diǎn)，belantamab mafodotin更夠?yàn)榛颊叩目偩徑饴剩∣RR）帶來具有臨床意義的顯著改善。此前的DREAMM-1試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析表明belantamab mafodotin能夠達(dá)到60%的ORR，完全緩解率達(dá)到15%，無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到12個(gè)月。DREAMM-1和DREAMM-2在安全性和耐受性方面表現(xiàn)基本一致，相關(guān)數(shù)據(jù)會(huì)在即將召開的科研會(huì)議上公布。
“我們對DREAMM-2研究的結(jié)果感到非常滿意，這些數(shù)據(jù)對已經(jīng)窮盡其他治療方法的MM患者來說具有重大的意義，”GSK首席科學(xué)官兼研發(fā)總裁Hal Barron博士表示：“我們將在今年內(nèi)遞交belantamab mafodotin的新藥申請，并加速現(xiàn)有的多項(xiàng)治療不同MM患者的臨床試驗(yàn)，希望可以幫助到更多的患者。”
參考資料：
[1] GSK announces positive headline results from the pivotal DREAMM-2 study for multiple myeloma, Retrieved August 23, 2019, from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-announces-positive-headline-results-from-the-pivotal-dreamm-2-study-for-multiple-myeloma/
[2] The BCMA frenzy: Tracking the 37 drugs around the world racing to overtake bluebird bio and Celgene. Retrieved August 23, 2019, from https://endpts.com/the-rd-volcano-tracking-the-37-bcma-targeted-drugs-around-the-world-racing-to-overtake-bluebird-bio-and-celgene/
[3] GSK Q2 2019 Results. Retrieved August 23, 2019, from https://www.gsk.com/media/5668/q2-2019-results-slides.pdf
