8月26日消息，衛(wèi)材(Eisai)和默沙東（MSD）近日宣布，美國(guó)FDA已授予侖伐替尼（Lenvima）與帕博利珠單抗（Keytruda）組合療法突破性療法認(rèn)定，作為不能局部治療的晚期不可切除性肝細(xì)胞癌（HCC）患者的潛在一線療法。
侖伐替尼是衛(wèi)材研發(fā)的一種口服蛋白激酶（RTK）抑制劑。它具有新型結(jié)合模式，可以選擇性抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）受體（VEGFR1/2/3）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）受體（FGFR1/2/3/4）的激酶活性。同時(shí)它能夠選擇性抑制涉及腫瘤增殖和促血管生成信號(hào)通路相關(guān)的RTK（包括血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）受體PDGFR; KIT和RET）。侖伐替尼是第二個(gè)治療晚期肝癌取得成功的靶向藥物。2018年9月，侖伐替尼在中國(guó)獲批上市。
帕博利珠單抗是默沙東研發(fā)的抗PD-1療法，通過(guò)抑制PD-1受體介導(dǎo)的免疫抑制信號(hào)，提高人體免疫體統(tǒng)發(fā)現(xiàn)和攻擊腫瘤細(xì)胞的能力。2018年7月，帕博利珠單抗在中國(guó)首個(gè)適應(yīng)癥獲批，用于經(jīng)一線治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。今年3月，帕博利珠單抗再度獲批，聯(lián)合培美曲塞、順鉑一線治療EGFR和ALK陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。據(jù)悉，此次該聯(lián)合療法獲得突破性療法認(rèn)定，是基于1b期試驗(yàn)KEYNOTE-524/116研究的最新中期結(jié)果。該研究在2019年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上發(fā)布了該試驗(yàn)的期中分析數(shù)據(jù)結(jié)果。帕博利珠單抗+侖伐替尼這一組合療法尚在試驗(yàn)中，其有效性和安全性尚未確定，且目前尚未獲得批準(zhǔn)用于治療任何癌癥類(lèi)型。值得一提的是，這已經(jīng)是帕博利珠單抗+侖伐替尼這一組合療法第三次獲得突破性療法認(rèn)定。前兩次分別是，2018年1月獲得的針對(duì)晚期進(jìn)行性和/或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者，以及2018年7月獲得的針對(duì)晚期或轉(zhuǎn)移性非高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）/錯(cuò)配修復(fù)功能正常（pMMR）的子宮內(nèi)膜癌患者的認(rèn)定。2018年3月，衛(wèi)材和默沙東通過(guò)子公司共同開(kāi)展侖伐替尼全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化戰(zhàn)略合作。該藥既可作為單藥療法，也可與默沙東開(kāi)發(fā)的抗PD-1新藥帕博利珠單抗聯(lián)合使用。目前，這一聯(lián)合療法尚未獲批用于治療任何癌癥類(lèi)型。根據(jù)公開(kāi)資料，帕博利珠單抗+侖伐替尼這一組合療法的適應(yīng)癥臨床研究包括腎細(xì)胞癌在內(nèi)的數(shù)種腫瘤類(lèi)型。后續(xù)雙方還將共同啟動(dòng)新的LEAP臨床項(xiàng)目，將評(píng)估該聯(lián)合療法支持6種癌癥，包括子宮內(nèi)膜癌、肝細(xì)胞癌、黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌和尿路上皮癌中的11種適應(yīng)癥。LEAP臨床項(xiàng)目還包括一項(xiàng)針對(duì)6種其他癌癥類(lèi)型，包括膽道癌、三陰性乳腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和卵巢癌的新一代籃子試驗(yàn)。突破性療法認(rèn)定是FDA的一項(xiàng)政策，旨在加快開(kāi)發(fā)和審查治療嚴(yán)重疾病或危及生命的疾病的藥物。要獲取這一指定資格，初步的臨床證據(jù)必須證明該療法可能在至少一個(gè)臨床重要終點(diǎn)上比目前可用的療法提供實(shí)質(zhì)性的改善。
