今日，開發(fā)T細(xì)胞癌癥療法的Adaptimmune Therapeutics宣布，與日本專注于創(chuàng)新癌癥免疫療法的生物技術(shù)公司Noile-Immune Biotech達(dá)成一項(xiàng)合作開發(fā)協(xié)議。兩家公司將聯(lián)手開發(fā)結(jié)合Adaptimmune的SPEAR T（Specific Peptide Enhanced Affinity Receptor, 特異性肽段增強(qiáng)的親和性受體）細(xì)胞技術(shù)，和Noile-Immune的PRIME（Proliferation inducing and migration enhancing，增殖誘導(dǎo)和增強(qiáng)遷移）技術(shù)的下一代T細(xì)胞產(chǎn)品。新一代SPEAR T細(xì)胞產(chǎn)品將共表達(dá)趨化因子IL-7和CCL19。PRIME技術(shù)已經(jīng)被用于增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞療法的療效。
依據(jù)協(xié)議條款，Adaptimmune將擁有最終產(chǎn)品的全球開發(fā)和市場(chǎng)化專有權(quán)。Noile-Immune將獲得可高達(dá)3.12億美元的現(xiàn)金預(yù)付款和里程碑付款，以及未來銷售額分成。兩家公司計(jì)劃在2021年前，獲得第一個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入人體試驗(yàn)的監(jiān)管批準(zhǔn)。Adaptimmune的SPEAR T細(xì)胞是一種TCR-T細(xì)胞療法。TCR是T細(xì)胞表面特異性識(shí)別抗原和介導(dǎo)免疫應(yīng)答的受體。Adaptimmune獨(dú)創(chuàng)的識(shí)別系統(tǒng)能鑒別出癌細(xì)胞特有的HLA展示的抗原片段，然后利用基因工程技術(shù)修飾T細(xì)胞受體的可變區(qū)，使其能夠特異性地識(shí)別前述片段，從而提高T細(xì)胞識(shí)別癌細(xì)胞的敏感度并其增強(qiáng)摧毀癌癥細(xì)胞的能力。目前ADAP自己有三款SPEAR T細(xì)胞（靶點(diǎn)為MAGE-A4、MAGE-A10和AFP）在研產(chǎn)品，針對(duì)多種實(shí)體瘤適應(yīng)癥。
▲Adaptimmune 的工程T細(xì)胞療法（圖片來源：Adaptimmune 官網(wǎng)）
Noile-Immune的PRIME技術(shù)是通過基因工程技術(shù)改造T細(xì)胞，使其可以表達(dá)細(xì)胞因子和趨化因子（如IL-7和CCL19），從而增強(qiáng)T細(xì)胞的擴(kuò)增、積累和誘導(dǎo)記憶功能，使其可用于治療實(shí)體瘤。此前的研究表明，淋巴組織中的網(wǎng)狀成纖維細(xì)胞可以分泌趨化因子IL-7以及CCL19，其中CCL19可以募集外周T細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞進(jìn)入淋巴組織，而IL-7在促進(jìn)T細(xì)胞增殖同時(shí)可以維持T細(xì)胞穩(wěn)定。2018年3月5日，Nature biotechnology在線發(fā)表了一篇重磅文章顯示，共表達(dá)IL-7和CCL19的新一代CAR-T，增殖能力是普通CAR-T的兩倍，并可誘導(dǎo)大量的機(jī)體本身的T細(xì)胞以及樹突狀細(xì)胞有效地浸潤到實(shí)體瘤內(nèi)部組織，進(jìn)而對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷。常規(guī)CAR-T療法對(duì)于肺腺癌和胰腺癌基本完全無效，但共表達(dá)IL-7和CCL19的CAR-T療法，在肺腺癌小鼠體內(nèi)實(shí)現(xiàn)了腫瘤組織的完全消除，并在胰腺癌小鼠體內(nèi)的實(shí)現(xiàn)了腫瘤長期抑制，顯著延長了小鼠的生存期。這一研究展現(xiàn)了共表達(dá)IL-7和CCL19的CAR-T療法治療實(shí)體瘤的潛力。
▲對(duì)于小鼠肥大細(xì)胞癌，在共表達(dá)IL7和CCL19的CAR-T療法組，100%的小鼠都能夠存活（紅色線）。而常規(guī)CAR-T療法組，存活率只有30%左右（藍(lán)色線）（圖片來源：參考資料[2]）
Adaptimmune管線研發(fā)高級(jí)副總裁Karen Miller女士說?！拔覀冏罱_始了名為SPEARHEAD-1的肉瘤2期臨床試驗(yàn)和SURPASS試驗(yàn)，這是我們的第一個(gè)下一代產(chǎn)品臨床試驗(yàn)。我們將繼續(xù)開發(fā)增強(qiáng)型產(chǎn)品，提高抗腫瘤反應(yīng)的療效和耐久性。這項(xiàng)與Noile-Immune達(dá)成的協(xié)議將使我們能夠生產(chǎn)可分泌IL-7和CCL19的下一代SPEAR T細(xì)胞，這不僅可以改善SPEAR T細(xì)胞的增殖和運(yùn)輸，還可以改善患者自身的T-細(xì)胞進(jìn)入實(shí)體瘤的能力。更高的T細(xì)胞增殖和運(yùn)輸能力可能增強(qiáng)對(duì)癌癥患者的抗腫瘤活性?！?/span>
參考資料：
[1]. Adaptimmune and Noile-Immune Announce Agreement to Develop SPEAR T-Cell Products expressing IL-7 and CCL19 as a next-generation treatment for cancer patients. Retrieved Aug. 27, 2019, from https://finance.yahoo.com/news/adaptimmune-noile-immune-announce-agreement-120000147.html
[2]. Tamada. et al. （2018）IL-7 and CCL19 expression in CAR-T cells improves immune cell infiltration and CAR-T cell survival in the tumor. Nature biotechnology. https://www.nature.com/articles/nbt.4086#auth-6
