今日，SpringWorks Therapeutics公司宣布，美國FDA授予該公司開發(fā)的nirogacestat突破性療法認定，用于治療復發(fā)或難治性，無法切除的硬纖維瘤（desmoid tumors）或深部纖維瘤?。╠eep fibromatosis）。Nirogacestat是一款口服特異性γ-分泌酶小分子抑制劑。
硬纖維瘤是一種失能性并可導致毀容的罕見軟組織腫瘤。它可能快速侵襲周圍的健康組織，造成嚴重疼痛，內(nèi)出血，動作范圍受限，甚至死亡。據(jù)統(tǒng)計，在美國每年大約有1000-1500名新硬纖維瘤患者。歷史上，硬纖維瘤的治療方法為手術切除術，然而在手術切除后腫瘤復發(fā)率非常高，導致手術切除療效不佳。目前沒有獲批療法治療硬纖維瘤。
Nirogacestat是一款口服特異性γ-分泌酶小分子抑制劑。γ-分泌酶能夠切割多種跨膜蛋白復合體，其中包括Notch蛋白。而Notch蛋白被認為能夠激活導致硬纖維瘤生長的信號通路。除了治療硬纖維瘤以外，SpringWorks還與葛蘭素史克（GSK）公司達成研發(fā)協(xié)議，在多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者中檢驗nirogacestat與其它MM療法聯(lián)用的效果。
▲Nirogacestat的作用機制（圖片來源：SpringWorks公司官網(wǎng)）
這一突破性療法認定是基于nirogascestat在治療包含24名硬纖維瘤患者的1期和2期臨床試驗中的表現(xiàn)。在這些研究中，nirogacestat治療表現(xiàn)出100%的疾病控制率，由于患者的疾病缺乏進展，在試驗數(shù)據(jù)公布時患者的中位無進展生存期尚未達到。
“由于硬纖維瘤患者的重要未竟需求，我們致力于快速開發(fā)nirogacestat。很高興能夠獲得突破性療法認定，”SpringWorks公司首席執(zhí)行官Saqib Islam法學博士說：“我們目前正在為3期臨床試驗注冊患者，將與FDA密切合作，盡快將nirogacestat帶給患者?！?/span>
參考資料：
[1] SpringWorks Therapeutics Receives Breakthrough Therapy Designation for Nirogacestat for the Treatment of Adult Patients with Progressive, Unresectable, Recurrent or Refractory Desmoid Tumors. Retrieved August 29, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190829005222/en
[2] Springworks Therapeutics. Retrieved August 29, 2019, from https://www.springworkstx.com/pipeline/nirogacestat/
