靶向療法，免疫療法，細(xì)胞療法……這是一個(gè)抗癌新藥層出不窮的時(shí)代。日前，我們又聽到了一條抗癌好消息！在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)上，阿斯利康的重磅肺癌藥物泰瑞沙（甲磺酸奧希替尼片，AZD9291）的兩項(xiàng)注冊(cè)進(jìn)度狀態(tài)已變?yōu)?quot;審批完畢－待制證"。從以往經(jīng)驗(yàn)看，這相當(dāng)于獲批的"提前官宣"。據(jù)悉，此次泰瑞沙注冊(cè)的適應(yīng)癥是一線治療EGFR突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。獲批一線治療，也意味著這款患者口中的"肺癌神藥"有潛力革命性地改變EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌的治療方式！
也許有人會(huì)問，泰瑞沙早在2017年3月就來到了中國(guó)，為啥這條新聞還那么讓人如此興奮呢？原因很簡(jiǎn)單--從二線治療升級(jí)為一線治療，有望造福更多EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者！
在其最初的適應(yīng)癥中，泰瑞沙獲批用于EGFR-T790M突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者的二線治療。顧名思義，這些患者在第一代EGFR靶向藥的治療失敗后，經(jīng)檢測(cè)帶有EGFR T790M突變，才能使用第三代EGFR靶向藥泰瑞沙做二線治療。
這一治療方案雖然行之有效，但實(shí)際能用上泰瑞沙的患者卻并不多。去年4月的歐洲肺癌大會(huì)（ELCC）上，F(xiàn)LAURA研究PPO數(shù)據(jù)表明，由于病情惡化等原因，一線接受一代EGFR靶向療法治療失敗的患者，只有46%能接受二線治療；在二線治療中，由于并非所有患者都帶有T790M突變，能用上泰瑞沙的患者比例也只有約43%。兩者綜合來看，一線使用一代EGFR靶向藥的患者，真正能在二線治療中用上泰瑞沙的，比例只有19.78%，不到四分之一！
而獲批成為一線治療方案，則意味著患者一經(jīng)診斷攜帶有EGFR突變，無論有沒有T790M，都可以根據(jù)自身情況選擇是否一線采用第三代EGFR靶向藥進(jìn)行治療。它能幫助到的患者總數(shù)，將數(shù)倍于二線治療。▲一線使用一代EGFR靶向藥的患者，能夠用上泰瑞沙的比例不足四分之一（圖片來源：FLAURA）
是否采用泰瑞沙進(jìn)行一線治療，很重要的一個(gè)參考因素在于其在初治EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的治療效果。在一項(xiàng)名為FLAURA的3期臨床試驗(yàn)中，這一問題得到了很好的回答。這些臨床研究一共招募了500多位患者，其中超過60%都是亞裔。他們都是新診斷患有晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，且尚未接受晚期肺癌的治療。根據(jù)突變情況和種族特征，這些患者被隨機(jī)分成兩組，一組接受第一代EGFR靶向藥治療，另一組則接受泰瑞沙治療。
與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，泰瑞沙在無進(jìn)展生存期（PFS）上展現(xiàn)出了顯著的療效。在對(duì)照組即一代靶向藥組，中位無進(jìn)展生存期為10.2個(gè)月，而接受泰瑞沙治療的患者，這一數(shù)字為18.9個(gè)月，幾乎延長(zhǎng)了一倍！（HR=0.46，95% CI：0.37，0.57；p<0.0001）。在已經(jīng)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者中，泰瑞沙的療效也顯著更優(yōu)。
▲使用泰瑞沙治療的患者（藍(lán)線），其PFS有顯著延長(zhǎng)。這一現(xiàn)象在發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者中同樣存在（圖片來源：參考資料[1]）
早前，該研究在總生存期（OS）方面的數(shù)據(jù)雖未成熟，但中期分析結(jié)果令人振奮--研究發(fā)現(xiàn)，接受泰瑞沙治療的患者，相比一代靶向藥的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了37%，這一優(yōu)異療效還是在允許一代靶向藥組進(jìn)展后交叉到泰瑞沙組的情況下取得的，可以說是非常鼓舞人心！今年8月，阿斯利康發(fā)布新聞稿表示，在FLAURA試驗(yàn)中，泰瑞沙達(dá)到了OS的臨床終點(diǎn)，給患者的總生存期帶來既有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善，又有臨床意義的改善。這也使得泰瑞沙成為美國(guó)FDA認(rèn)可的史上第一個(gè)延長(zhǎng)總生存的EGFR靶向藥！阿斯利康將在未來的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布OS詳細(xì)結(jié)果。
▲中期分析數(shù)據(jù)顯示，泰瑞沙能將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低37%（圖片來源：參考資料[1]）
在安全性方面，泰瑞沙的數(shù)據(jù)與先前的結(jié)果基本一致。總體來說，這款藥物的耐受性良好，最常見的副作用包括皮疹/痤瘡、腹瀉、皮膚干燥。在3級(jí)及以上的不良反應(yīng)發(fā)生率上，泰瑞沙組為34%，接受第一代療法的對(duì)照組為45%。這也表明泰瑞沙在一線治療中，具有更佳的安全性。
基于以上數(shù)據(jù)，對(duì)于EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療，美國(guó)《國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）非小細(xì)胞肺癌指南》、《歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）指南》、《泛亞轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者管理臨床實(shí)踐指南》和《日本肺癌指南》一致推薦泰瑞沙為一線首選治療。
值得一提的是，這項(xiàng)研究在中國(guó)隊(duì)列中取得的數(shù)據(jù)，與全球隊(duì)列數(shù)據(jù)基本一致。要知道，在中國(guó)，肺癌是發(fā)病率和死亡率均占第一的癌癥類型，而在非小細(xì)胞肺癌里，有30%-40%攜帶有EGFR突變。這些結(jié)果也表明，這款重磅肺癌藥物有望給多數(shù)中國(guó)患者帶來更長(zhǎng)的生存希望。
泰瑞沙因其在EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌中的出色療效，曾創(chuàng)下過多個(gè)紀(jì)錄--它是阿斯利康史上研發(fā)最快的項(xiàng)目之一，從進(jìn)入臨床試驗(yàn)到美國(guó)FDA獲批，僅用了兩年半的時(shí)間。在中國(guó)，泰瑞沙的上市之旅也同樣快速。2016年8月，阿斯利康遞交了泰瑞沙的進(jìn)口注冊(cè)申請(qǐng)。由于其與現(xiàn)有治療手段相比之下的明顯治療優(yōu)勢(shì)，它被納入優(yōu)先審評(píng)審批名單，并在2017年3月成功獲批，在中國(guó)的審評(píng)審批環(huán)節(jié)僅用了7個(gè)月的時(shí)間，距離全球首批也只相隔16個(gè)月，這也體現(xiàn)了中國(guó)藥物監(jiān)管部門近年來所取得的成效--加快把創(chuàng)新藥物帶入中國(guó)。隨著泰瑞沙在中國(guó)獲批一線治療EGFR突變陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥，患者們將迎來更多治療選擇。去年10月，國(guó)家醫(yī)療保障局將17種抗癌藥納入醫(yī)保，泰瑞沙也降價(jià)70%列入這17種醫(yī)保報(bào)銷的名單中。國(guó)家與企業(yè)的這些惠民舉措，不但增加了創(chuàng)新藥物的可及性，也改善了這些療法的可負(fù)擔(dān)性。
當(dāng)然，盡管泰瑞沙是近年來在肺癌治療領(lǐng)域涌現(xiàn)的一大重要突破，人類距離攻克肺癌還有很長(zhǎng)的路要走。但不管怎么說，泰瑞沙能夠獲批一線適應(yīng)癥，仍然是中國(guó)肺癌治療領(lǐng)域的一個(gè)里程碑。我們期待這款新藥能夠更好為患者送上福音，改善他們的生存！
參考資料：
[1] Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer.established in 1812 January 11, 2018 vol. 378 no. 2
