日前，阿斯利康（AstraZeneca）公司在歐洲心臟病學會年會（ESC2019）上公布了該公司的SGLT2抑制劑Farxiga（dapagliflozin，達格列凈）在治療心力衰竭患者的3期臨床試驗中的詳細結果。今年八月，阿斯利康已經(jīng)宣布達格列凈在這一試驗中達到了主要和關鍵性次要終點。公布的詳細結果表明，達格列凈在非2型糖尿病患者中降低心血管死亡和心衰加重風險的效果與2型糖尿病患者相當，為進一步拓展達格列凈的適用患者群提供了有力的證據(jù)。
心力衰竭是由于心臟無法將足夠的血液泵到身體各處而導致的危及生命的嚴重疾病。世界上有大約6400萬患者（其中一半屬于射血分數(shù)下降類型），接近一半患者在確診5年內去世。心衰是65歲以上老年人住院的首要原因之一，代表著嚴重的臨床和經(jīng)濟負擔。
達格列凈是一款“first-in-class”口服SGLT2抑制劑。它已經(jīng)獲得FDA批準，與飲食和鍛煉一起，改善2型糖尿病患者的血糖控制，并且可以降低他們的體重和血壓。它還獲得歐盟批準，用于治療1型糖尿病患者。DAPA-HF是首個研究SGLT2抑制劑與心衰造成的死亡和疾病加重風險的3期臨床試驗。入組這一試驗的患者代表典型的心衰患者，45%的患者在接受治療之前的基線狀態(tài)患有2型糖尿病。在這項隨機雙盲、多中心、國際性3期臨床試驗中，射血分數(shù)下降心衰患者在接受標準療法以外，接受達格列凈或者安慰劑的治療。試驗的主要復合終點為心衰加重事件（定義為住院或者心衰急診）或心血管死亡。
▲DAPA-HF試驗主要終點結果（圖片來源：參考資料[2]）
在ESC2019上發(fā)布的詳細數(shù)據(jù)表明，達格列凈能夠將心衰患者的心衰加重事件和心血管死亡風險降低26%（HR=0.74， 95% CI：0.65，0.85，p=0.00001），包括將心衰加重風險下降30%，將心血管死亡風險下降18%。同時，使用KCCG癥狀量表對患者報告的心衰癥狀的評估表明，達格列凈能夠顯著改善患者報告的心衰癥狀。SGLT2抑制劑類型的新藥已經(jīng)在糖尿病患者中表現(xiàn)出降低心衰風險的效果，因此業(yè)界關注的是在非糖尿病患者中，達格列凈的表現(xiàn)。發(fā)布的詳細亞組結果表明，在非2型糖尿病患者中達格列凈能夠將心衰風險降低27%（HR=0.73，95% CI：0.60，0.88 ），與2型糖尿病患者相當（HR=0.75，95% CI：0.63，0.90）。
▲無2型糖尿病心衰患者和2型糖尿病心衰患者亞組主要終點結果（圖片來源：參考資料[2]）
阿斯利康生物醫(yī)藥研發(fā)執(zhí)行副總裁Mene Pangalos博士說：“Farxiga在治療2型糖尿病方面已經(jīng)表現(xiàn)出良好的療效。而這些令人興奮的新發(fā)現(xiàn)展現(xiàn)了它在降低心衰患者（有或沒有2型糖尿?。┴摀矫娴臐摿??！?/span>
參考資料：
[1] Detailed results from Phase III DAPA-HF trial showed Farxiga significantly reduced both the incidence of cardiovascular death and the worsening of heart failure. Retrieved September 1, 2019, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2019/detailed-results-from-phase-iii-dapa-hf-trial-showed-farxiga-significantly-reduced-both-the-incidence-of-cardiovascular-death-and-the-worsening-of-heart-failure-01092019.html
[2] Farxiga’s DAPA-HF trial at ESC. Retrieved September 1, 2019, from https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/PDF/2019/AZN%20ESC%20DAPA-HF%202019.pdf
