大型藥企的新藥研發(fā)效率一直是業(yè)界關(guān)心的問(wèn)題，今年年初IQVIA發(fā)布的報(bào)告表明，2018年獲批的新藥中64%源于新興生物醫(yī)藥公司。然而，大型藥企近年來(lái)的研發(fā)投入不斷增加，推出的新藥數(shù)目與以往相比也有明顯的提高。日前，業(yè)界資深人士對(duì)過(guò)去20年來(lái)大藥企上市的新藥統(tǒng)計(jì)表明，13大醫(yī)藥公司在2009-2018年獲得FDA批準(zhǔn)的新藥數(shù)目是1999-2008年間的2倍！是什么因素推動(dòng)了大藥企新藥上市的增長(zhǎng)，今天藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)將結(jié)合公開(kāi)資料，探究大藥企生產(chǎn)率提升的奧秘。
根據(jù)InnoThink生物醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研究中心（InnoThink Center for Research in Biomedical Innovation）的Bernard Munos先生的統(tǒng)計(jì)，在2009-2018年間，世界上13大醫(yī)藥公司總計(jì)推出了136款“新分子實(shí)體”（new molecular entities, NME）。這一數(shù)字包括了創(chuàng)新療法和疫苗。諾華（Novartis）公司在上個(gè)10年推出了17款新藥，位列榜首。而與1999-2008年相比，多家醫(yī)藥公司的獲批新藥數(shù)目翻倍，其中包括葛蘭素史克（GSK），強(qiáng)生（J&J），阿斯利康（AstraZeneca），羅氏（Roche），賽諾菲（Sanofi），勃林格殷格翰（Boehringer-Ingelheim）和拜耳（Bayer）。
那么是什么因素導(dǎo)致了這些大藥企在過(guò)去的十年里獲批新藥數(shù)目倍增呢？從今天發(fā)布的另一份報(bào)告我們可以一窺端倪。今日，塔夫茨藥物開(kāi)發(fā)研究中心（Tufts Center for the Study of Drug Development，CSDD）發(fā)布的報(bào)告表明，自2010年以來(lái)，抗癌療法占FDA批準(zhǔn)新藥的27%，與前一個(gè)10年相比提高了100%。報(bào)告同時(shí)指出，雖然1999-2018年間抗癌藥物開(kāi)發(fā)的周期比治療其它疾病的藥物長(zhǎng)9%，但是FDA批準(zhǔn)抗癌藥物的時(shí)間比平均值縮短48%。這是因?yàn)閯?chuàng)新抗癌療法更容易獲得FDA的特殊資格認(rèn)定，從而加快了對(duì)療法的審評(píng)速度。CSDD的分析師強(qiáng)調(diào)，醫(yī)藥公司在抗癌藥物的開(kāi)發(fā)方面作出了新的突破，不但發(fā)現(xiàn)治療癌癥的創(chuàng)新機(jī)制，而且在設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方面，通過(guò)使用生物標(biāo)志物，發(fā)現(xiàn)最可能從創(chuàng)新療法中獲益的患者群。過(guò)去10年中，多款靶向驅(qū)動(dòng)癌癥的蛋白激酶的抑制劑獲得FDA批準(zhǔn)，其中包括布魯頓氏酪氨酸激酶（Bruton’s tyrosine kinase），TRK、b-raf和MEK激酶。
而大型藥企尤其得益于抗癌療法開(kāi)發(fā)策略的突破，結(jié)合公開(kāi)資料，藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)對(duì)過(guò)去10年中13大藥企獲批的抗癌療法進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)。數(shù)據(jù)表明，在過(guò)去10年里，13大藥企總計(jì)有55款創(chuàng)新抗癌療法獲批，占這些公司獲批新藥總數(shù)的40%。諾華公司有10款新的抗癌療法獲批，占獲批新藥總數(shù)的59%，而輝瑞公司有9款抗癌新藥獲批，占獲批新藥總數(shù)的近70%。在過(guò)去10年里，抗癌領(lǐng)域的兩個(gè)重要研發(fā)方向是癌癥免疫療法和基于癌癥細(xì)胞攜帶的基因變異而開(kāi)發(fā)的精準(zhǔn)療法。從獲批療法來(lái)看，大型藥企在癌癥免疫療法開(kāi)發(fā)方面起到重要作用。諾華公司的CAR-T療法Kymriah是已經(jīng)獲批的兩款CAR-T療法之一，而獲批的4款免疫檢查點(diǎn)抑制劑都屬于大藥企。 其中默沙東（MSD）公司近10年來(lái)只有一款抗癌療法獲批，但它是重磅PD-1抑制劑Keytruda。雖然只是一款新療法，它為癌癥治療帶來(lái)的變革顯然無(wú)法只用療法的數(shù)目來(lái)衡量。
在靶向癌癥攜帶的特定基因變異的精準(zhǔn)療法開(kāi)發(fā)方面，13大藥企在過(guò)去10年中推出了十多款精準(zhǔn)療法。包括靶向ALK基因變異腫瘤的多款A(yù)LK抑制劑，靶向攜帶BRAF基因變異腫瘤的b-raf抑制劑和MEK抑制劑等等。以輝瑞公司為例，該公司獲批的9款抗癌療法中有6款靶向酪氨酸激酶。其中ALK抑制劑Xalkori（crizotinib）和Lorbrena（lorlatinib），EGFR抑制劑Vizimpro（dacomitinib）和PARP抑制劑Talzenna（talazoparib）都是治療攜帶特定基因變異患者的精準(zhǔn)療法。誠(chéng)然，創(chuàng)新療法的研發(fā)成本仍然居高不下，塔夫茨藥物開(kāi)發(fā)研究中心估計(jì)開(kāi)發(fā)一款創(chuàng)新處方藥的成本接近30億美元。無(wú)論是大型藥企還是其它進(jìn)行藥物研發(fā)的新興公司，在推出包括抗癌療法在內(nèi)的創(chuàng)新藥時(shí)，不但需要提高產(chǎn)出藥物的數(shù)量，也需要控制藥物開(kāi)發(fā)，特別是與臨床試驗(yàn)相關(guān)的開(kāi)發(fā)成本。我們期待在醫(yī)藥生態(tài)圈所有成員的共同努力之下，新藥研發(fā)效率能夠得到進(jìn)一步的提高，為更多患者造福。
