日前，Global Blood Therapeutics（GBT）公司宣布，美國(guó)FDA已經(jīng)接受該公司為口服鐮狀細(xì)胞貧血癥（SCD）療法voxelotor的新藥申請(qǐng)（NDA）。同時(shí)，F(xiàn)DA授予這一申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格，預(yù)計(jì)將在明年2月26日前作出回復(fù)。如果獲得批準(zhǔn)，voxelotor將成為靶向血紅蛋白聚合過程的首款獲批療法。值得注意的是，FDA將使用加速批準(zhǔn)通路對(duì)voxelotor進(jìn)行審評(píng)，這意味著voxelotor可以依靠替代終點(diǎn)的表現(xiàn)獲得批準(zhǔn)。
SCD是由于表達(dá)血紅蛋白β鏈的基因出現(xiàn)突變引起的遺傳性血液疾病。攜帶突變的基因會(huì)生成異常的鐮狀血紅蛋白（HbS）。在脫氧狀態(tài)下，HbS具有聚合或結(jié)合在一起的傾向，在紅細(xì)胞內(nèi)形成剛性棒狀結(jié)構(gòu)。聚合的棒狀結(jié)構(gòu)使紅細(xì)胞變成鐮刀狀并喪失彈性，可導(dǎo)致毛細(xì)血管和小血管的堵塞。從兒童期開始，SCD患者由于血液無法順暢流向器官，出現(xiàn)不可預(yù)知和反復(fù)發(fā)作的嚴(yán)重疼痛危機(jī)，常導(dǎo)致心理和身體殘疾。阻斷的血流，加上溶血性貧血（紅細(xì)胞的破壞），最終可能導(dǎo)致多器官損傷和早期死亡。Voxelotor是一款每日口服一次的SCD創(chuàng)新療法，它通過增加血紅蛋白對(duì)氧的親和力達(dá)到療效。由于氧合鐮狀血紅蛋白不會(huì)聚合，voxelotor可防止紅細(xì)胞發(fā)生鐮狀改變以及血紅細(xì)胞的損毀。Voxelotor有著恢復(fù)正常血紅蛋白功能和改善氧氣輸送的潛力。Voxelotor曾經(jīng)獲得美國(guó)FDA授予的突破性療法認(rèn)定、孤兒藥資格、快速通道資格和罕見兒科疾病認(rèn)定（rare pediatric disease designations）。
▲HOPE臨床試驗(yàn)療效結(jié)果（圖片來源：參考資料[2]）
Voxelotor的申請(qǐng)是基于名為HOPE的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果。這一試驗(yàn)結(jié)果已經(jīng)在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine）上發(fā)表。試驗(yàn)結(jié)果表明，接受劑量為1500 mg的voxelotor患者組中59.5%的患者血紅蛋白水平提高超過1 g/dL。以往研究表明，血紅蛋白水平降低與負(fù)面臨床后果相關(guān)，而將血紅蛋白水平提高1 g/dL可能顯著降低SCD患者臨床并發(fā)癥和死亡率。
▲血紅蛋白水平上升可能預(yù)測(cè)臨床益處（圖片來源：參考資料[2]）
FDA在接受這一新藥申請(qǐng)的同時(shí)表示，目前不準(zhǔn)備召開咨詢委員會(huì)會(huì)議，對(duì)voxelotor的新藥申請(qǐng)進(jìn)行討論。“FDA接受voxelotor的新藥申請(qǐng)并且授予其優(yōu)先審評(píng)資格，是這一在研療法開發(fā)過程中的重要里程碑。它體現(xiàn)了將這款創(chuàng)新療法盡早帶給SCD患者的重要性，”GBT公司總裁兼首席執(zhí)行官Ted W. Love博士說：“我們期待與FDA緊密合作，希望能夠早日改變SCD的治療模式。”
參考資料：
[1] GBT Announces U.S. Food and Drug Administration Acceptance of New Drug Application and Priority Review for Voxelotor for the Treatment of Sickle Cell Disease. Retrieved September 7, 2019, from https://www.globenewswire.com/news-release/2019/09/05/1911462/0/en/GBT-Announces-U-S-Food-and-Drug-Administration-Acceptance-of-New-Drug-Application-and-Priority-Review-for-Voxelotor-for-the-Treatment-of-Sickle-Cell-Disease.
[2] EHA 2019 CORPORATE UPDATE. Retrieved September 7, 2019, from https://ir.gbt.com/static-files/fe2a8a7a-ddd9-4bf5-a5ff-700746f1bca3
