第20屆肺癌大會不但是獲得癌癥創(chuàng)新療法最新試驗結(jié)果的地方，也是了解早期肺癌診斷檢測方法的最近進展的會議。很多肺癌患者在肺癌早期時沒有癥狀，導(dǎo)致肺癌在被確診時已經(jīng)處于晚期。已有研究表明，使用CT掃描作為篩查方法可以將肺癌死亡率降低20%。然而，很多有風(fēng)險患上肺癌的人群由于可及性的原因無法接受常規(guī)CT掃描篩查，而且CT可能導(dǎo)致很高的假陽性結(jié)果（>90%的肺結(jié)節(jié)后來被發(fā)現(xiàn)為良性）。因此，醫(yī)生和患者都需要更準(zhǔn)確和簡易的篩查方法。昨日肺癌大會的官方新聞發(fā)布會上著重介紹了兩種新型早期肺癌篩查手段的試驗結(jié)果，這兩種早期肺癌液體活檢策略分別依靠檢驗血液中的微RNA（miRNA）和自身抗體（autoantibody）來在肺癌早期發(fā)現(xiàn)癌癥。
意大利國家癌癥研究所（Istituto Nazionale dei Tumori）的Ugo Pastorino博士匯報了名為BioMILD的臨床試驗的結(jié)果。這項臨床試驗使用低劑量CT掃描，結(jié)合對血液中miRNA檢測，對有高風(fēng)險患上肺癌的人群進行篩查。miRNA是很小的非編碼RNA，它能夠調(diào)節(jié)基因表達，在很多癌癥類型中出現(xiàn)異常表達。由于miRNA很小而且穩(wěn)定性很高，血液中的miRNA可以作為檢測癌癥的生物標(biāo)志物。Ugo Pastorino博士的研究團隊已經(jīng)開發(fā)出一種基于血液中miRNA特征的液體活檢，用于早期檢測肺癌。在名為BioMILD的臨床試驗中，總計4119名50-75歲之間的志愿者參加了試驗，這些志愿者都有每年吸煙超過30包的吸煙歷史，在加入臨床試驗10年內(nèi)已經(jīng)停止吸煙。
研究人員根據(jù)篩查結(jié)果將這些患者分為三組：雙陰性組，意味著這些患者的miRNA檢測結(jié)果和CT檢測結(jié)果都是陰性（58%的患者）；單陽性組，意味著患者CT掃描發(fā)現(xiàn)陽性病變或者miRNA血檢出現(xiàn)中?；蚋呶＝Y(jié)果（37%的患者）；或雙陽性組，意味著CT掃描和血檢結(jié)果都呈陽性（5%）。對這些患者的跟蹤隨訪發(fā)現(xiàn)，在接受檢測后4年里，與雙陰性組相比，單陽性組（HR=5.96; 95% CI, 3.38-10.52）和雙陽性組患者（HR=36.64；95% CI, 20.31-66.11）肺癌發(fā)生的風(fēng)險顯著提高。同時，單陽性組（HR=4.67; 95% CI, 1.26-17.24）和雙陽性組（HR=32.34; 95% CI, 8.55-121.6）4年內(nèi)死亡的風(fēng)險也顯著高于雙陰性組。Ugo Pastorino博士表示，這些結(jié)果意味著結(jié)合基于miRNA的血檢和低劑量CT掃描，能夠優(yōu)化篩檢程序，降低不必要的重復(fù)低劑量CT掃描。“更重要的是，結(jié)合miRNA血檢和低劑量CT檢測獲得的每個人患病風(fēng)險的信息可以指導(dǎo)個體化的肺癌預(yù)防策略，”他說：“對于重度吸煙者來說，重要的問題不只是發(fā)現(xiàn)肺癌，而是降低死亡率。個體化預(yù)防現(xiàn)在是一個真正可行的選擇，它不僅包括診斷，還包括戒煙和化學(xué)預(yù)防（chemoprevention）等預(yù)防性措施。”
英國圣安德魯斯大學(xué)（University of St Andrews）的Frank Sullivan教授匯報了名為ECLS的臨床試驗結(jié)果。這項試驗在蘇格蘭進行，包含12,209名患者。這些患者年齡在50-75歲之間，因為吸煙歷史或者家族史有高風(fēng)險患上肺癌。他們被隨機分為兩組，一組接受名為EarlyCDT的血檢，如果血檢出現(xiàn)陽性結(jié)果，他們將接受X光成像和CT掃描。另一組接受英國的標(biāo)準(zhǔn)臨床實踐。試驗的終點為在隨機入組24個月之后，兩組患者被診斷出晚期肺癌的比例。EarlyCDT肺癌檢測是Oncimmune公司開發(fā)的一種基于自身抗體的血液檢測。自身抗體是人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的針對癌變細胞產(chǎn)生的新抗原的抗體。Oncimmune公司開發(fā)的EarlyCDT肺癌檢測通過捕捉和發(fā)現(xiàn)這些抗體，能夠在臨床癥狀出現(xiàn)幾年前就發(fā)現(xiàn)腫瘤的產(chǎn)生。
▲EarlyCDT肺癌檢測機理（圖片來源：參考資料[4]）
試驗結(jié)果表明，接受EarlyCDT肺癌檢測并且在隨后2年內(nèi)患上肺癌的患者，41.1%在疾病處于早期（I期或II期）時獲得診斷，而對照組這一數(shù)值為26.8%。這意味著接受EarlyCDT檢測的患者，在隨后兩年中被診斷為晚期肺癌的風(fēng)險降低36%。這項研究同時表明，接受檢測的患者兩年內(nèi)因肺癌導(dǎo)致的死亡率也低于對照組。Sullivan博士表示：“這些里程碑性的發(fā)現(xiàn)可能對早期發(fā)現(xiàn)肺癌具有全球性的重要意義。它表明使用一種簡便的血檢，與后續(xù)CT掃描相結(jié)合，可以提高在早期發(fā)現(xiàn)肺癌的幾率，讓患者可以接受手術(shù)治療，從而顯著改善生存幾率。”
參考資料：
[1] Biodesix Highlights Clinical Data Demonstrating the Potential of EarlyCDT Lung Blood Test to Improve Early Detection of Lung Cancer. Retrieved September 9, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190909005354/en/
[2] Ground-breaking trial demonstrates potential of blood test which harnesses the power of the immune system to reduce late detection of lung cancer. https://oncimmune.com/wp-content/uploads/2019/09/190906-ECLS-World-Lung-press-release-FINAL.pdf
[3] MicroRNA blood test enhances results of low-dose CT screening for lung cancer. Retrieved September 9, 2019, from https://www.healio.com/hematology-oncology/lung-cancer/news/online/%7B24360679-a6d0-49b8-99ab-7645a0010d1b%7D/microrna-blood-test-enhances-results-of-low-dose-ct-screening-for-lung-cancer
[4] Solebury Trout European Biotech Investor Day 2019. Retrieved September 9, 2019, from https://oncimmune.com/wp-content/uploads/2019/08/190801_Solebury-Trout-European-Biotech-Investor-Day_August-2019.pdf
