被喻為“諾獎風(fēng)向標(biāo)”，備受矚目的2019拉斯克獎（The Lasker Awards）于當(dāng)?shù)貢r間9月10日正式揭曉。
基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎授予發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞和T細(xì)胞、推動現(xiàn)代免疫學(xué)進(jìn)程的兩位科學(xué)家Max D. Cooper和Jacques Miller。
臨床醫(yī)學(xué)研究獎授予乳腺癌靶向療法赫賽汀的發(fā)明團(tuán)隊(duì)H. Michael Shepard，Dennis J. Slamon，以及Axel Ullrich。
致力于推動多方合作、幫助全球兒童獲得疫苗的全球疫苗免疫聯(lián)盟（Gavi）則獲得了公共服務(wù)獎。迄今為止，Gavi已幫助超過7.6億兒童接種了疫苗，并在73個國家挽救了1300多萬人的生命。
▲圖片來源：laskerfoundation.org
頒獎機(jī)構(gòu)指出：“這是具有里程碑意義的成就，提供了適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的組織原理。這項(xiàng)開拓性的工作推動了基礎(chǔ)科學(xué)和醫(yī)學(xué)的巨大進(jìn)步。”Max D. Cooper和Jacques Miller兩位科學(xué)家描繪了適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的兩個主要分支，由此開啟了細(xì)胞免疫學(xué)的新時代。事實(shí)上，過去50年來該領(lǐng)域的所有基本發(fā)現(xiàn)都可以追溯到他們的開創(chuàng)性工作。他們歷史性的發(fā)現(xiàn)還推動了治療新策略的產(chǎn)生——利用免疫細(xì)胞及其產(chǎn)物來對抗從癌癥、自身免疫病、免疫缺陷病等眾多疾病。
一些已獲得拉斯克獎和諾貝爾獎?wù)J可的重要成果，包括單克隆抗體、抗體多樣性的產(chǎn)生、免疫預(yù)防的主要組織相容性復(fù)合體（MHC）限制，樹突細(xì)胞的抗原加工和癌癥免疫檢查點(diǎn)抑制療法等等，正是建立在這兩位科學(xué)家的發(fā)現(xiàn)之上。
2019拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎：乳腺癌靶向療法赫賽汀
對赫賽?。ㄇ字閱慰梗┑男滤幯邪l(fā)做出重要貢獻(xiàn)的三位科學(xué)家共同分享了這一榮譽(yù)，他們是來自基因泰克（Genentech）的H. Michael Shepard，加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）的Dennis J. Slamon和馬克斯-普朗克研究所（Max planck institute）的Axel Ullrich。
赫賽汀是人類歷史上第一個靶向致癌蛋白的單克隆抗體藥物，拯救了無數(shù)乳腺癌患者的生命。根據(jù)國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）數(shù)據(jù)，乳腺癌是全球女性新發(fā)病例最多的癌癥之一，也是女性癌癥死亡的主要原因。這款新藥顯著降低了乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險，延長了患者的生存時間。
赫賽汀的發(fā)現(xiàn)歷史，還要回溯到1970年代。當(dāng)時，科學(xué)家們剛剛意識到，癌癥與基因有關(guān)。我們體內(nèi)的一些基因，會誘發(fā)癌癥發(fā)生。
1985年，Ullrich與他在基因泰克的同事發(fā)現(xiàn)了一個和人類表皮生長因子受體（EGFR，也叫HER1）基因十分相似的基因，因此將它命名為HER2。兩年后，Slamon報道了HER2與乳腺癌的關(guān)聯(lián)。在189個乳腺癌腫瘤樣本里，將近30%有超過1個HER2基因拷貝。后續(xù)的研究則發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者中，HER2基因越多，預(yù)后就越差，死得也就越快……
這是因?yàn)椋?strong style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;">HER2能讓細(xì)胞不斷分裂，最終惡化。
有意思的是，正常組織與癌癥組織的區(qū)別，看似僅僅是HER2的數(shù)量不同……那么抑制HER2，是否就能治療乳腺癌呢？順著這個思路，基因泰克的科學(xué)家們設(shè)計了一系列單克隆抗體，嘗試抑制HER2的功能，同時不影響和HER2接近的其他蛋白。
在抑制癌細(xì)胞的生長上，一款單克隆抗體效果拔群。
但這僅僅是在細(xì)胞系里做的實(shí)驗(yàn)。當(dāng)時，許多科學(xué)家并不看好單克隆抗體的抗癌效果。這也很正?！麄儾幌嘈艈慰寺】贵w能穿透腫瘤、治療癌癥。
為了說服當(dāng)時的科學(xué)家們，Shepard和Slamon做了大量的實(shí)驗(yàn)。所有的證據(jù)都指向一點(diǎn)：這款單克隆抗體能夠有效抑制高表達(dá)HER2的乳腺癌。
大量無藥可治的患者紛紛表示，自己自愿參加臨床試驗(yàn)。哪怕她們不知道這些藥物能否治療人類，哪怕她們面對的是未知的后果。
1998年，在大量的積極臨床數(shù)據(jù)面前，這款單克隆抗體得到了美國FDA的批準(zhǔn)，名為Herceptin（赫賽?。?/span>這款藥物也成為人類歷史上第一個靶向致癌蛋白的單克隆抗體藥物。
從療效上看，在當(dāng)時，乳腺癌化療的一年死亡率是33%。也就是說，只接受化療的乳腺癌患者，有三分之一會在一年內(nèi)去世。當(dāng)化療加上赫賽汀后，死亡率減少到了22%。
隨著后續(xù)研究的進(jìn)行，赫賽汀還為胃癌患者提供了新的治療選擇，赫賽汀聯(lián)合化療可以幫助一些晚期HER2陽性胃癌患者獲得比單獨(dú)化療更長的生存期。
祝賀他們！向把這一科學(xué)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)變?yōu)閯?chuàng)新療法的科學(xué)家們，也向勇敢參加臨床試驗(yàn)的患者們致敬！
