基因編輯技術(shù)通過(guò)選擇性編輯和糾正受影響個(gè)體的遺傳密碼，提供了治療遺傳性疾病的潛力。但是，這種分子修補(bǔ)的方式會(huì)伴隨出現(xiàn)基因組無(wú)意識(shí)變化的風(fēng)險(xiǎn)。日前一家名為Trucode Gene Repair的新銳公司擺脫隱身模式，宣布完成A輪3400萬(wàn)美元的融資，由Kleiner Perkins和GV（前身為Google Ventures）領(lǐng)投。該公司表示，將利用這筆資金推進(jìn)其“三重”基因編輯技術(shù)的研究，這種技術(shù)可以大大降低CRISPR所存在的“脫靶效應(yīng)”風(fēng)險(xiǎn)。
Trucode的技術(shù)是基于耶魯大學(xué)教授Peter Glazer博士、Mark Saltzman博士和Marie Egan博士的研究。他們的研究表明，合成肽核酸（PNA）寡聚體和供體DNA可以糾正動(dòng)物模型的基因突變。當(dāng)PNA與靶基因結(jié)合時(shí)，會(huì)產(chǎn)生三鏈螺旋。身體的基因修復(fù)系統(tǒng)將第三條PNA鏈識(shí)別為不合適，并將其移除，將供體DNA保留并整合到體內(nèi)。
Peter Glazer博士曾表示：“PNA和供體DNA的一大優(yōu)勢(shì)是，脫靶率遠(yuǎn)低于CRISPR。另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)在于它們可以通過(guò)簡(jiǎn)單的靜脈內(nèi)注射納米顆粒進(jìn)行體內(nèi)給藥。這種方式不需要提取細(xì)胞，因?yàn)榧{米粒子提供了一種非常有效和安全的輸送方法?！?/span>
Trucode創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官M(fèi)arshall Fordyce博士表示：“我們的技術(shù)可以解決行業(yè)面臨的主要挑戰(zhàn)，包括基因編輯的保真度、免疫反應(yīng)、給藥方式、規(guī)模化生產(chǎn)和知識(shí)產(chǎn)權(quán)。目前基因編輯在治療遺傳性疾病方面的前景已經(jīng)存在，但該技術(shù)具有‘完全變革的潛力’?！?/span>
在細(xì)胞內(nèi)，PNA與雙鏈DNA螺旋結(jié)合形成三條鏈。Trucode表示，這種“三重”DNA結(jié)構(gòu)會(huì)觸發(fā)細(xì)胞中天然DNA的修復(fù)機(jī)制。如果該技術(shù)如預(yù)期的工作，那么修復(fù)機(jī)制將通過(guò)插入納米粒子內(nèi)部的DNA校正序列來(lái)固定DNA。這種技術(shù)可用于治療許多遺傳性疾病，但公司目前的研究重點(diǎn)鐮狀細(xì)胞病和囊性纖維化的治療方法。
據(jù)了解，本輪資金將推動(dòng)Trucode的在研項(xiàng)目進(jìn)入IND申報(bào)研究，同時(shí)該公司將運(yùn)用這項(xiàng)技術(shù)進(jìn)一步探索一系列新藥發(fā)現(xiàn)機(jī)會(huì)。
參考資料：
[1] Trucode Launched to Advance Next-Generation Gene Editing Platform Retrieved on September 11 2019 from https://www.trucodegene.com/news-2019sep10
