9月10日，默沙東公司（MSD）公布3期臨床試驗KEYNOTE-042研究中國亞組和中國擴展隊列的研究結(jié)果。“KEYNOTE-042是PD-1抑制劑中以總生存期（OS）為主要終點的單藥一線治療非小細胞肺癌（NSCLC）的研究，”KEYNOTE-042研究中國牽頭人、廣東省人民醫(yī)院終身主任吳一龍教授表示，“此次亞組及擴展隊列分析，是首個在中國局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者一線單藥治療中使用PD-1抑制劑的研究數(shù)據(jù)，這一數(shù)據(jù)發(fā)布具有重大意義。”
▲KEYNOTE-042中國研究基線數(shù)據(jù)（截圖來源：默沙東公告）肺癌位居中國惡性腫瘤發(fā)病和死亡的首位，據(jù)國家癌癥中心最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)，2015年中國新增約78.7萬肺癌患者，63.1萬人因肺癌死亡。大多數(shù)患者確診時已是晚期，而晚期肺癌五年生存率僅為5%左右，治療現(xiàn)狀亟需改善。KEYNOTE-042研究旨在評估默沙東PD-1抑制劑帕博利珠單抗對比化療用于初治的PD-L1陽性（TPS≥1%）且沒有表皮生長因子受體（EGFR）或間變性淋巴瘤激酶（ALK）突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的療效。其中，中國部分的研究目的是判定在中國人群中帕博利珠單抗帶來的OS獲益情況以及與整體研究結(jié)果的一致性。中國肺癌患者一線使用免疫治療結(jié)果新鮮出爐本次大會上，吳一龍教授發(fā)表了首個關(guān)于中國肺癌患者一線使用免疫治療的小型口頭演講報告，證實了中國肺癌患者一線使用免疫治療可以明顯提高生存時間。對于PD-L1陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）患者，使用免疫治療帕博利珠單抗對比化療，可將總生存期（OS）從13.7個月延長到20.0個月，降低了35%的死亡或進展風(fēng)險，而且安全性更好。
▲KEYNOTE-042中國研究ORR與DOR（截圖來源：默沙東公告）在客觀緩解率方面，在PD-L1 TPS≥50%的亞組中，帕博利珠單抗組的ORR達到41.7%，相比化療組有顯著改善（24.3%）；在PD-L1 TPS≥20%亞組中，兩組ORR分別為35.6%、24.3%；在PD-L1 TPS≥1%亞組中，這一數(shù)據(jù)分別為32.8%、24.6%。在DOR上，帕博利珠單抗在三個亞組的表現(xiàn)均比化療組有所提高。
▲KEYNOTE-042中國研究安全性數(shù)據(jù)（截圖來源：默沙東公告）這一數(shù)據(jù)將為帕博利珠單抗在獲批PD-L1陽性非小細胞肺癌的一線治療適應(yīng)癥提供強有力的支持。根據(jù)公告，KEYNOTE-042研究是首個且唯一一個驗證PD-L1陽性非小細胞肺癌單用免疫治療優(yōu)于化療的臨床研究。吳一龍教授表示，此次KEYNOTE-042研究的中國數(shù)據(jù)報告，是首個在中國局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者一線單藥治療中使用免疫治療的研究數(shù)據(jù)，這一數(shù)據(jù)發(fā)布具有重大意義。
免疫治療走入精準新階段，PD-L1陽性單用免疫顯著獲益目前，免疫治療在肺癌的應(yīng)用不斷普及，關(guān)于免疫治療療效和精準化的研究也更加深入，主要集中在發(fā)掘精準受益人群，尋找準確預(yù)測療效的標志物檢測以及探究免疫治療在東西方不同人群中療效和安全性是否有所不同。PD-L1是目前比較成熟、應(yīng)用較多的預(yù)測免疫治療療效的手段，此前因缺乏中國患者數(shù)據(jù)面臨一些質(zhì)疑。現(xiàn)在，來自中國肺癌患者的數(shù)據(jù)充分說明，PD-L1檢測對中國肺癌患者意義重大，PD-L1陽性患者可以一線治療直接選擇單用免疫治療，療效優(yōu)于化療，副作用少于化療。而且，PD-L1檢測已在中國正式獲批，為免疫治療走入精準新階段打下堅實的基礎(chǔ)。PD-L1檢測提交獲批時，吳一龍教授曾表示，免疫單藥治療并非對所有肺癌患者有效，因此，精準診斷同樣不可或缺；如果PD-L1檢測作為伴隨診斷與帕博利珠單抗單藥一線治療同步獲批，這將是中國肺癌治療史上的一個里程碑！另一份匯總KEYNOTE 189/407/021G中PD-L1陰性肺癌患者的報告顯示，即使PD-L1陰性，也能從一線的免疫治療聯(lián)合化療中顯著獲益，總生存期從11個月提高到19個月，降低了44%的死亡或進展風(fēng)險，安全性基本一致。今年3月，免疫治療帕博利珠單抗聯(lián)合化療已在中國正式獲批用于非小細胞肺癌的一線治療，將進一步造福更多中國肺癌患者。無論是PD-L1陽性還是陰性，都有適合的免疫治療選擇，通過PD-L1檢測可以進一步精準化免疫治療，聚焦免疫治療受益人群，并通過聯(lián)合治療等手段擴大受益人群。
“作為腫瘤免疫治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，默沙東在全球范圍內(nèi)正不斷努力通過涉及30多個癌種、大規(guī)模的臨床研究來推動腫瘤免疫科學(xué)的進步，”默沙東全球副總裁兼默沙東中國研發(fā)中心總經(jīng)理李正卿博士表示，“中國癌癥患者的醫(yī)學(xué)需求亟待滿足，中國也是腫瘤免疫治療領(lǐng)域研究和發(fā)展中非常重要的參與力量，我們將繼續(xù)與更多中國研究者合作，以貼近中國患者需求的研究試驗結(jié)果更好地惠及中國患者?！?/span>
