在備受關(guān)注的2019年世界肺癌大會（WCLC 2019）上，君實生物傳來消息。該公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗特瑞普利單抗聯(lián)合化療，用于EGFR-TKI治療失敗的晚期或復(fù)發(fā)伴EGFR敏感突變非小細(xì)胞肺癌的研究成果以口頭匯報形式在大會期間發(fā)布。這是君實生物特瑞普利單抗的臨床數(shù)據(jù)首次亮相WCLC，也是其在肺癌治療領(lǐng)域的研究成果首次對外公開。據(jù)悉，此次研究結(jié)果由上海市肺科醫(yī)院的張潔教授口頭匯報。
▲張潔教授在WCLC 2019現(xiàn)場做口頭匯報（圖片來源：君實生物）肺癌已成為中國乃至全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。其中，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要亞型，約占所有病例的85%，而亞洲非小細(xì)胞肺癌患者中約有50%的人群發(fā)現(xiàn)EGFR敏感突變。這類患者在接受標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案EGFR-TKI失敗后，其主要治療方式仍然停留在傳統(tǒng)含鉑雙藥化療方案上。對于接受EGFR－TKI治療失敗后且EGFR突變的晚期NSCLC患者，仍存在巨大的未被滿足的治療需求。由上海市肺科醫(yī)院周彩存教授牽頭開展的前瞻性、多中心、開放、單臂、2期研究，旨在評估特瑞普利單抗聯(lián)合化療在EGFR-TKI治療失敗后的晚期或復(fù)發(fā)伴EGFR敏感突變非小細(xì)胞肺癌患者中的有效性及安全性。在研究中，患者接受特瑞普利單抗聯(lián)合培美曲塞/卡鉑治療4或6個周期（每3周一次），之后接受特瑞普利單抗聯(lián)合培美曲塞的維持治療，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或無臨床獲益。研究者基于RECIST v 1.1每6周評估一次療效。研究主要終點為12周時客觀緩解率（ORR），次要終點包括安全性、整體ORR、疾病控制率（DCR）、無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）等。研究共納入了40例患者，第12周評估時，ORR達(dá)32.5%；截至2019年7月25日，整體ORR達(dá)50.0%，DCR為87.5%，20例部分緩解（PR）和15例疾病穩(wěn)定（SD）（包括1例未確認(rèn)PR），中位緩解持續(xù)時間（DOR）達(dá)7.0個月，中位PFS達(dá)7.0個月。
在匯報中，張潔教授表示，對于EGFR-TKI治療失敗的EGFR敏感突變的晚期或復(fù)發(fā)NSCLC患者，應(yīng)用特瑞普利單抗聯(lián)合卡鉑和培美曲塞治療具有良好的抗腫瘤療效及可控的安全性，該治療方案有望成為EGFR突變陽性且EGFR-TKI治療失敗后NSCLC患者一項新的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。
作為WCLC 2019特邀專家點評，廣東省人民醫(yī)院、廣東省肺癌研究所周清教授認(rèn)為，這項來自中國的研究顯示免疫治療（特瑞普利單抗）聯(lián)合化療在EGFR-TKI耐藥的EGFR突變NSCLC患者中具有良好的開發(fā)前景，期待它的療效能夠在之后的3期隨機(jī)對照研究中得到進(jìn)一步證實。
特瑞普利單抗注射液是中國批準(zhǔn)上市的首個國產(chǎn)以PD-1為靶點的單抗藥物，其臨床試驗結(jié)果顯示，治療既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的客觀緩解率達(dá)17.3%，疾病控制率達(dá)57.5%，1年生存率達(dá)69.3%。該藥自2016年初開始臨床研發(fā)，至今已在中、美等多國開展了覆蓋14個瘤種的30多項臨床研究，積極探索本品在鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌等適應(yīng)證的療效，與全球頂尖創(chuàng)新藥企的聯(lián)合療法合作也在進(jìn)行當(dāng)中。
