9月11日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）最新公布，羅氏（Roche）旗下PD-L1新藥阿替利珠單抗（商品名：Tecentriq）和HER2-ADC新藥trastuzumab emtansine（商品名：Kadcyla）的臨床試驗(yàn)申請獲得默示許可，擬開發(fā)適應(yīng)癥為阿替利珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗、曲妥珠單抗或trastuzumab emtansine用于早期HER2陽性乳腺癌患者治療。值得注意的是，目前中國尚未有PD-L1抗體和ADC藥物獲批，而由羅氏帶來的這兩款產(chǎn)品均已在美國批準(zhǔn)用于乳腺癌患者，同時它們正在中國申報上市。
▲截圖來源：CDE官網(wǎng)
乳腺癌是全球女性最為常見的癌癥之一。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，每年全世界約有140萬人被診斷為乳腺癌，而大約有50萬人死于該病。我國僅2015年新發(fā)乳腺癌病例就已高達(dá)27.2萬，死亡病例數(shù)約7.1萬。在一系列不同的乳腺癌中，大約有15%-20%屬于HER2陽性乳腺癌，這些患者的癌細(xì)胞表面，會表達(dá)有HER2蛋白。三陰性乳腺癌差不多也占乳腺癌患者總數(shù)的15%，是一種侵襲性很強(qiáng)的乳腺癌類型，這類患者的腫瘤細(xì)胞缺少激素受體并且不表達(dá)HER2蛋白。
Trastuzumab emtansine（商品名：Kadcyla）
Trastuzumab emtansine是羅氏開發(fā)的一款抗體藥物復(fù)合物（ADC），最早在2013年獲得FDA批準(zhǔn)用于治療HER2陽性乳腺癌。它的一端是靶向HER2的抗體trastuzumab，也就是赫賽汀的主要活性成分，另一端則連有化療藥物DM1。按設(shè)想，這種藥物能結(jié)合表達(dá)HER2的癌細(xì)胞，將強(qiáng)效化療藥物直接遞送到HER2陽性腫瘤細(xì)胞中，并對其進(jìn)行殺傷。
今年5月，美國FDA批準(zhǔn)抗體偶聯(lián)藥物Kadcyla擴(kuò)大適應(yīng)癥，作為術(shù)后輔助療法，治療HER2陽性，在接受新輔助療法治療后，依舊有殘余病灶的早期乳腺癌患者。該藥由此成為在美國唯一一款獲批治療HER2陽性的早期乳腺癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌的抗體偶聯(lián)藥物。
在一項(xiàng)名為KATHERINE的3期臨床試驗(yàn)中，相較使用赫賽汀的患者群體，使用Kadcyla的患者群體，其乳腺癌復(fù)發(fā)或全因死亡風(fēng)險出現(xiàn)了顯著下降，幅度達(dá)50%。在3年節(jié)點(diǎn)，接受Kadcyla治療的患者，有88.3%沒有出現(xiàn)乳腺癌復(fù)發(fā)，而這一數(shù)據(jù)在對照組中為77.0%。這一結(jié)果驗(yàn)證了該藥在HER2陽性乳腺癌患者中的療效。
值得一提的是，為了加速藥物開發(fā)和審評過程，這款藥物的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和審評過程中利用了FDA提供的多種加速渠道。如今年2月，F(xiàn)DA使用實(shí)時腫瘤審評（Real-Time Oncology Review）試點(diǎn)項(xiàng)目對Kadcyla的補(bǔ)充生物制劑許可申請進(jìn)行評估。同時，Kadcyla被授予突破性療法認(rèn)定，用于治療HER2陽性早期乳腺癌患者。這些都大大加快了該藥在美國的審評速度，將藥物盡快送到患者手中。
今年3月，Kadcyla在中國申報進(jìn)口并獲得中國國家藥監(jiān)局受理。6月，該藥以具有明顯治療優(yōu)勢創(chuàng)新藥被CDE納入優(yōu)先審評程序。
阿替利珠單抗（商品名：Tecentriq）
由羅氏旗下基因泰克公司（Genentech）開發(fā)的阿替利珠單抗是一款抗PD-L1療法，它通過阻斷PD-L1與PD-1和B7.1受體的相互作用，重新激活T細(xì)胞，讓它們能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞進(jìn)行攻擊。今年3月，該藥獲得美國FDA加速批準(zhǔn)，與白蛋白紫杉醇聯(lián)用，治療無法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌成年患者。這些患者的腫瘤經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測確認(rèn)表達(dá)PD-L1。
在一項(xiàng)名為IMpassion130的3期試驗(yàn)中，阿替利珠單抗和白蛋白紫杉醇的組合將患者疾病惡化和死亡風(fēng)險降低40%。阿替利珠單抗組的中位PFS為7.4個月，對照組為4.8個月。在表達(dá)PD-L1的患者中，患者的總生存期（OS）也得到了顯著的提高。
值得注意的是，此前尚未有任何免疫療法獲批治療乳腺癌。阿替利珠單抗組合療法的獲批，使之成為第一款用于治療乳腺癌的癌癥免疫療法，對于PD-L1陽性的三陰性乳腺癌患者而言更是意味著新希望。
自從2016年獲批治療尿路上皮癌以來，阿替利珠單抗的適應(yīng)癥不斷擴(kuò)展。目前已經(jīng)獲批作為一線療法治療晚期膀胱癌、非鱗狀非小細(xì)胞肺癌、廣泛期小細(xì)胞肺癌，以及新適應(yīng)癥三陰乳腺癌。今年2月，該藥在中國申報上市并獲得中國國家藥監(jiān)局受理。
近年來，中國已有曲妥珠單抗、拉帕替尼、帕妥珠單抗、哌柏西利、吡咯替尼等創(chuàng)新藥品獲批上市。此次，阿替利珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗、曲妥珠單抗或Trastuzumab emtansine用于早期HER2陽性乳腺癌患者這一臨床試驗(yàn)在中國獲批，也意味著羅氏對于這款PD-L1抗體新藥用于乳腺癌寄予厚望。
若阿替利珠單抗與Trastuzumab emtansine的上市申請獲得批準(zhǔn)，無疑將為中國癌癥患者帶來更多的治療選擇。我們預(yù)祝這些創(chuàng)新產(chǎn)品能夠在中國進(jìn)展順利，早日惠及更多患者！
