日前，新基（Celgene）公司宣布，其在研DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑CC-486，作為維持療法，在治療新確診的急性髓系白血?。ˋML）患者的3期試驗中，達到主要終點和關(guān)鍵性次要終點。新基公司預計在2020年上半年向監(jiān)管機構(gòu)遞交新藥申請（NDA）。AML是一種進展迅速的血液和骨髓癌癥，患者癌變白細胞迅速增長，它們不但不能行使正常功能，而且還影響正常血細胞的生成。AML患者的5年生存率是所有白血病類型中最低的。目前，治療AML的標準療法為高強度化療，但是，接近一半的AML患者由于合并癥和與化療相關(guān)的毒性而無法接受高強度化療。AML預后較差，大部分患者最終會出現(xiàn)疾病復發(fā)，治療前景極不樂觀。在美國，僅今年就有估計21450例新患者，占所有癌癥患者總?cè)藬?shù)的1.2%。
CC-486是一種DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（DNMT inhibitor），它能夠在表觀遺傳學水平改變基因的表達，起到抑制癌細胞增殖的作用。除了在治療AML患者的臨床試驗中得到應用，CC-486也在2期臨床試驗中治療T細胞淋巴瘤患者，以及在2期和3期試驗中治療骨髓增生異常綜合癥（MDS）患者。目前，CC-486尚未在任何國家獲得批準。
共有472名AML患者參與該項名為QUAZAR AML-001的隨機雙盲，含安慰劑對照的3期臨床研究。這項研究旨在評估CC-486作為維持療法，在治療新確診的AML患者中的療效和安全性，參與試驗的患者已經(jīng)通過誘導化療達到首次完全緩解（CR）或完全緩解兼部分血細胞計數(shù)緩解（CRi）。該研究表明，與安慰劑相比，接受CC-486維持治療的患者顯示出統(tǒng)計學意義顯著的總生存（OS）益處。CC-486可以顯著延緩無復發(fā)生存期（RFS），達到關(guān)鍵性次要終點。此外，CC-486還顯示出良好的安全性和耐受性。這一試驗的詳細數(shù)據(jù)將在未來的醫(yī)學會議上公布。
“目前，AML仍然是一種致命性的血癌，大多數(shù)患者根本無法被治愈，只有少于30％的患者可以生存5年的時間，”新基首席醫(yī)學官Jay Backstrom醫(yī)學博士說：“我們很高興可以看到QUAZAR AML-001的積極研究結(jié)果，該試驗是第一項證明了添加維持治療有可能延長新診斷的AML患者總生存期的3期臨床試驗?！?/span>
參考資料：
[1] Celgene Announces Phase 3 QUAZAR? AML-001 Study of CC-486 as Maintenance Therapy in Patients With Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia Met Primary and Key Secondary Endpoints, Retrieved September 13, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190912005698/en
[2] Celgene Pipeline, Retrieved September 13, 2019, from https://www.celgene.com/research-development/pipeline-pdf/
