2019年9月，由國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)舉辦的第20屆世界肺癌大會(huì)WCLC （world conference lung cancer）在西班牙巴塞羅那盛大召開，現(xiàn)與大家一起分享本屆大會(huì)的核心前沿進(jìn)展
? TMB此前一直被認(rèn)為是PD1/PDL1療效的核心預(yù)測(cè)治療之一，也一度進(jìn)入了NCCN指南，但keynote 021和keynote 189的結(jié)果顯示TMB并不能預(yù)測(cè)K藥聯(lián)合化療用于晚期NSCLC一線治療的療效，同時(shí)PD-L1表達(dá)也與TMB無(wú)相關(guān)性。
這個(gè)結(jié)果足以讓BMS哭暈在廁所，此前其O藥在NSCLC和SCLC的一線治療中分別被K和T擊敗，現(xiàn)在主推的biomarker也受到了巨大的質(zhì)疑，雖然未最終蓋棺定論，但BMS若想奪回聲勢(shì)，真得拿出一些絕地反擊的實(shí)驗(yàn)結(jié)果來證明自己了
? AMG 510（Kras G12C抑制劑）延續(xù)了6月份ASCO大會(huì)的驚艷表現(xiàn)。這次Amgen公布了32名NSCLC患者的數(shù)據(jù)，仍然表現(xiàn)出一致的安全性、耐受性和療效，這也讓大家異常興奮。后續(xù)amgen的計(jì)劃主要是拓展適應(yīng)癥，同時(shí)尋求與K藥聯(lián)用對(duì)患者進(jìn)行治療（O藥再次被華麗麗地?zé)o視了）。
目前國(guó)內(nèi)也有不少公司開始跟進(jìn)研發(fā)Kras G12C抑制劑，考慮到Amgen在專利權(quán)屬方面非常tough，而且眾多公司都因?qū)＠虮籄mgen胖揍過，國(guó)內(nèi)公司后續(xù)若有產(chǎn)品出海的想法，估計(jì)得提前做好相關(guān)準(zhǔn)備
藥 品 研 發(fā) 動(dòng) 態(tài)
ConcertAMG 510在更多NSCLC患者中表現(xiàn)出良好的療效、安全性和耐受性，50%左右的NSCLC患者獲得部分緩解
公司
安進(jìn)公布了AMG 510的最新試驗(yàn)數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)表明AMG 510在更多NSCLC患者中表現(xiàn)出良好的療效、安全性和耐受性，50%左右的NSCLC患者獲得部分緩解
藥物機(jī)理
AMG 510是一款“first-in-class”KRAS G12C突變體抑制劑。KRAS是人類癌癥中最常見的致癌基因。KRAS G12C基因突變大約在13%的肺癌患者中出現(xiàn)
入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
1期臨床試驗(yàn)，包括34名攜帶KRAS G12C突變的NSCLC患者，這些患者平均接受過3.5次前期療法，而且大部分患者接受過PD-1抑制劑療法的治療
結(jié)果
在這34名患者中，23名患者的療效可以被評(píng)估，這些患者中，11（48%）名獲得部分緩解（PR），11（48%）名患者的疾病狀態(tài)穩(wěn)定
AMG510的1期治療數(shù)據(jù)
數(shù)據(jù)來源：WCLC
第一三共發(fā)布1期結(jié)果，靶向HER3和torp2的ADC在治療TKI耐藥性NSCLC患者時(shí)，初步結(jié)果都比較積極
公司
第一三共發(fā)布結(jié)果，其開發(fā)的靶向HER3的ADC U3-1402和靶向trop2的ADC DS-1062在治療TKI耐藥性NSCLC患者時(shí)，初步結(jié)果都比較積極
藥物機(jī)理
U3-1402是抗體偶聯(lián)藥物，靶向her3靶點(diǎn)；DS-1062靶向trop2靶點(diǎn)
入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
2個(gè)實(shí)驗(yàn)均為1期。在U3-1402實(shí)驗(yàn)中，30名攜帶EGFR基因突變，對(duì)酪氨酸激酶抑制劑（TKI）產(chǎn)生耐藥性的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者接受了不同劑量的治療；在DS-1062實(shí)驗(yàn)中，46名可被評(píng)估的患者參與，DS-1062使用劑量在0.27 mg/kg-10.0 mg/kg之間
結(jié)果
在U3-1402實(shí)驗(yàn)中，26名患者能夠被評(píng)估，22名患者的腫瘤縮小，中位最佳變化為-25.7%，其中6名患者確認(rèn)達(dá)到部分緩解。在DS-1062實(shí)驗(yàn)中，12名患者達(dá)到部分緩解，其中在7名接受8.0 mg/kg推薦劑量的患者中，5名達(dá)到了部分緩解，其它兩名患者目前病情穩(wěn)定
KEYNOTE-042中國(guó)研究顯示，與一線治療相比，K藥單藥治療可改善NSCLC患者OS
公司
KEYNOTE-042中國(guó)研究顯示，與中國(guó)晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療相比，帕博利珠單抗單藥治療可改善患者OS，且具有良好的安全性
藥物機(jī)理
帕博利珠單抗是免疫檢查點(diǎn)抑制劑領(lǐng)域的重磅藥物，它通過抑制PD-1受體介導(dǎo)的免疫抑制信號(hào)，讓人體中的T淋巴細(xì)胞能夠被激活并且攻擊腫瘤細(xì)胞
入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
中國(guó)的262名PD-L1陽(yáng)性（腫瘤比例評(píng)分TPS≥1%）NSCLC患者完成了入組。其中146名患者（55.7％）的PD-L1 TPS≥50％；204名患者（77.9％）的PD-L1 TPS≥20％
結(jié)果
對(duì)于PD-L1 TPS≥50％、≥20％和≥1％的患者，帕博利珠單抗與化療相比均改善了患者OS，在TPS為1%-49%的患者人群中，帕博利珠單抗對(duì)總生存期的改善同樣優(yōu)于化療（19.9 vs 10.7）
禮來宣布其從loxo收購(gòu)的RET抑制劑在治療NSCLC達(dá)到68%客觀緩解率，其中腦轉(zhuǎn)移患者亞組ORR達(dá)到91%
公司
禮來宣布RET抑制劑selpercatinib治療NSCLC達(dá)到68%客觀緩解率，其中腦轉(zhuǎn)移患者亞組ORR達(dá)到91%
藥物機(jī)理
Selpercatinib（LOXO-292）是一款具有高度特異性的口服RET抑制劑，高效力、高特異性，而且能夠?qū)χ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)（CNS）中的轉(zhuǎn)移瘤產(chǎn)生活性
入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
在1/2期臨床試驗(yàn)中，105名經(jīng)治NSCLC患者接受了selpercatinib的治療，35%的患者出現(xiàn)大腦轉(zhuǎn)移瘤
結(jié)果
整體ORR達(dá)到68%。攜帶RET基因融合的NSCLC患者中高達(dá)50%的患者可能出現(xiàn)大腦轉(zhuǎn)移瘤，在出現(xiàn)大腦轉(zhuǎn)移瘤的患者亞群中，selpercatinib表現(xiàn)出高達(dá)91% ORR，CR達(dá)到18%
阿斯利康宣布其PD-L1 抗體Imfinzi與化療聯(lián)用，在一線治療SCLC的3期臨床試驗(yàn)中達(dá)到了試驗(yàn)的主要終點(diǎn)
公司
阿斯利康（AstraZeneca）公司宣布，該公司的PD-L1單克隆抗體Imfinzi（durvalumab）與化療聯(lián)用，在一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的3期臨床試驗(yàn)中達(dá)到了試驗(yàn)的主要終點(diǎn)
藥物機(jī)理
Imfinzi是一種人源化PD-L1單克隆抗體，與PD-L1結(jié)合并阻斷PD-L1與PD-1和CD80受體的相互作用
入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
在名為CASPIAN的隨機(jī)、開放標(biāo)簽3期臨床試驗(yàn)中，SCLC患者接受了Imfinzi+依托泊苷（etoposide）+鉑基化療藥物（順鉑或卡鉑），或者化療組合的治療
結(jié)果
與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，Imfinzi組合療法將患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低27%。Imfinzi組合療法組中位總生存期（OS）為13.0個(gè)月，對(duì)照組為10.3個(gè)月
武田公司公布TAK 788治療exon 20插入突變NSCLC患者的數(shù)據(jù)，總體ORR為43%，其中腦轉(zhuǎn)患者ORR為25%
公司
武田公司公布TAK 788治療exon 20插入突變NSCLC患者的數(shù)據(jù)，總體ORR為43%，其中腦轉(zhuǎn)患者ORR為25%?？傮wDCR 86%，無(wú)腦轉(zhuǎn)患者達(dá)到100%
藥物機(jī)理
TAK-788是一種新型EGFR/HER2口服靶向藥，用于治療EGFR/HER2突變NSCLC，包括NSCLC EGFR 20ins突變的患者
入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
137例EGFR 20ins NSCLC患者接受了TAK-788的不同劑量治療，其中72名患者接受160mg qd的治療
結(jié)果
總體ORR為43%，其中腦轉(zhuǎn)患者ORR為25%，無(wú)腦轉(zhuǎn)為56%。總體DCR為86%，腦轉(zhuǎn)患者DCR為67%，無(wú)腦轉(zhuǎn)患者達(dá)到100%
在K藥聯(lián)合化療一線治療NSCLC中，TMB與ORR，PFS，OS、 PD-L1的表達(dá)量均沒有顯著關(guān)聯(lián)
公司
KEYNOTE-021研究表明TMB和K藥聯(lián)合化療一線治療晚期NSCLC中，TMB與免疫聯(lián)合治療的ORR，PFS，OS沒有顯著的關(guān)聯(lián)，而且，TMB也與PD-L1的表達(dá)量也沒有顯著關(guān)聯(lián)
藥物機(jī)理
TMB全稱為tumor mutation burden, 此前被認(rèn)為是PD1/L1的療效預(yù)測(cè)指標(biāo)之一
入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：145例患者，隨機(jī)1∶1分配接受K藥聯(lián)合培美曲塞卡鉑或單純化療，采用全外顯子測(cè)序檢測(cè)腫瘤組織和配對(duì)正常DNA的TMB（tTMB）
結(jié)果
將TMB作為連續(xù)變量進(jìn)行相關(guān)性分析顯示，TMB與帕博利珠單抗聯(lián)合化療或單純化療的ORR、PFS和OS均無(wú)顯著相關(guān)性
此前TMB被認(rèn)為是IO重要的biomaker之一
數(shù)據(jù)來源：ASCO
