今日，一家名為Boundless Bio的生物技術公司走出隱匿模式，閃亮登場。其首席執(zhí)行官Zachary Hornby先生放出豪言，他們將帶來癌癥治療的第四次革命。
在他看來，癌癥治療的前三次革命分別是上世紀40年代誕生的化療，上世紀末誕生的靶向療法，以及近些年誕生的免疫療法。能與這三大突破相提并論，Boundless Bio哪來的底氣？
他們的回答是“染色體外DNA”（extrachromosomal DNA，縮寫是ecDNA）。
圖片來源：Boundless Bio官方網(wǎng)站
沒怎么聽說過？這就對了。雖然科學家們早在上世紀70年代就發(fā)現(xiàn)了這些DNA的存在，但直到2014年，一篇《科學》論文才揭示了它們與腫瘤生長之間的關聯(lián)。
所以，究竟啥才是ecDNA？按照定義，這指的是獨立于染色體存在的DNA，通常是環(huán)形結構，有點像細菌里的質粒。這些ecDNA上一般有多條利于細胞生存的基因存在，這其中就包括了致癌基因。
圖片來源：Boundless Bio官方網(wǎng)站
由于不像染色體那樣有復雜的轉錄調控機制，存在于ecDNA上的基因會快速復制，造成細胞內的致癌基因拷貝數(shù)飆升。為啥癌癥那么難治？一些科學家認為，原因正在于此。
有一些權威研究的結果支持這一觀點。在2017年發(fā)表于頂級醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）的一項研究中，科學家們發(fā)現(xiàn)在非小細胞肺癌患者中，癌細胞的突變數(shù)量是多是少，并不會影響患者的預后。相反，基因拷貝數(shù)變化越多的患者，癌癥就越難治，他們的預后也就越差。
圖片來源：參考資料[2]
因此，Boundless Bio相信通過靶向ecDNA，他們能夠有效針對癌細胞的耐藥與逃逸，改變那些難治癌癥的治療格局。Hornby先生透露，ecDNA的復制機理與正常的染色體DNA有著些許不同，這能讓科學家們找到直接特異抑制ecDNA復制的方法。他們在探索的另一種方法，則是抑制ecDNA復制所需要的代謝通路。
值得一提的是，Boundless Bio的管理團隊在業(yè)內成名已久。其首席執(zhí)行官的Hornby先生曾擔任著名生物技術公司Ignyta的首席運營官，而董事會主席Jonathan Lim博士也曾是Ignyta的首席執(zhí)行官。這家新銳公司于2017年被羅氏（Roche）以17億美元的高價收購，其帶來的entrectinib也已于今年獲批上市。
Ignyta團隊的Hornby先生（左）與Lim博士（右）再聚首（圖片來源：參考資料[3]）
在今日閃亮登場之際，Boundless Bio也宣布獲得了4600萬美元的A輪融資，知名風投機構ARCH Venture Partners與City Hill Ventures共同領投。
我們也期待在資本的助力下，靶向ecDNA的抗癌療法能夠完成概念驗證，早日為難治的癌癥病患造福。
參考資料：
[1] Boundless Bio Launches to Deliver Transformative Therapies to Patients with Difficult-to-Treat Cancers Driven by Extrachromosomal DNA, Retrieved September 19, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190919005166/en/Boundless-Bio-Launches-Deliver-Transformative-Therapies-Patients
[2] Mariam Jamal-Hanjani et al., (2019), Tracking the Evolution of Non–Small-Cell Lung Cancer, NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa1616288
[3] Boundless Bio官方網(wǎng)站, Retrieved September 19, 2019, from https://boundlessbio.com/
