日前，又有三家生物技術(shù)新銳向美國證券交易委員會遞交了上市申請。其中有兩家是歐洲的生物技術(shù)獨角獸——ADC Therapeutics和BioNTech，他們分別在今年的上半年完成了3.03億美元和4.148億美元的融資，躋身備受資本青睞的10大生物技術(shù)新銳。
Aprea Therapeutics日前向美國證券交易委員會（SEC）會遞交了納斯達克IPO申請，擬募資8600萬美元。這是一家臨床階段生物技術(shù)公司，專注于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)能夠重新激活腫瘤抑制蛋白p53的新型抗癌療法。
該公司表示，IPO資金將用于推進APR-246的臨床開發(fā)。APR-246是一種“first-in-class”抗癌藥，可重新激活突變的p53腫瘤抑制蛋白。Aprea正計劃在骨髓增生異常綜合征（MDS）患者中開展一項3期臨床研究，該藥物與阿扎胞苷（azacitidine，AZA）在p53突變的高危骨髓增生異常綜合征和少突細胞急性髓系白血病（AML）患者中的1b/2期臨床試驗即將完成。
在2019年4月，F(xiàn)DA授予APR-246快速通道和孤兒藥資格，用于治療患有TP53突變的MDS患者。Aprea還在開發(fā)第二代p53再活化劑，他們表示，這些再活化劑具有“best-in-class”的潛力。
腫瘤抑制基因是人類癌癥中最常發(fā)生突變的基因。這些突變往往與抗癌藥物的耐藥性和較差的總體生存率相關(guān)，這是癌癥治療中一個重大的未滿足醫(yī)療需求。APR-246可通過恢復(fù)野生型p53構(gòu)象和功能，重新激活突變型和失活型p53蛋白，從而誘導(dǎo)人類癌細胞發(fā)生程序性死亡。
總部設(shè)在瑞士洛桑的ADC Therapeutics向SEC申請在紐約證券交易所上市，擬募集1.5億美元資金。這是一家致力于研發(fā)針對血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實體腫瘤的專有抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。
據(jù)該公司的上市文件，其兩個主要的在研候選產(chǎn)品，ADCT-402和ADCT-301，已經(jīng)在重度預(yù)治療的患者中表示出顯著的臨床活性，同時保持一定的耐受性。
ADCT-402是靶向表達CD19癌癥的ADC，由人源化抗CD19抗體和PBD二聚體毒素組成。其一旦與表達CD19的細胞結(jié)合，就被內(nèi)化到細胞中。公司正在評估ADCT-402在關(guān)鍵的2期臨床試驗中用于治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）。截至2019年8月2日，在ADCT-402治療的前96名患者中觀察到的總體緩解率（ORR）為41.7％。該公司表示，如果ADCT-402的關(guān)鍵2期臨床試驗成功，其將在2020年下半年向FDA提交生物制劑許可申請（BLA）。
ADCT-301是與PBD二聚體毒素偶聯(lián)的CD25單抗組成的ADC。其PBD彈頭在腫瘤內(nèi)的釋放也可能導(dǎo)致周圍腫瘤細胞的死亡。此外，ADCT-301還能在局部腫瘤環(huán)境中消耗CD25陽性的調(diào)節(jié)性T細胞（Tregs），從而增強對腫瘤細胞的免疫反應(yīng)，引發(fā)免疫原性細胞死亡。該公司已經(jīng)開始招募患者參加ADCT-301的關(guān)鍵性2期臨床試驗，用于治療復(fù)發(fā)或難治性霍奇金淋巴瘤（HL）。ADCT-301的1期臨床試驗結(jié)果顯示，HL患者的ORR為86.5％。該公司表示ADCT-301的關(guān)鍵性2期臨床試驗如果成功，那么其將在2022年上半年的遞交BLA申請。
BioNTech向SEC遞交了納斯達克上市申請，擬IPO募資1億美元。這是一家專注于開發(fā)個體化療法，治療癌癥和其他疾病的生物技術(shù)公司。
位于德國美因茨的BioNTech于2018年完成了2.7億美元的A輪融資，該金額在生物技術(shù)板塊中的A輪融資堪稱罕見！BioNTech專注的四大技術(shù)領(lǐng)域包括：mRNA療法平臺；細胞與基因療法平臺；蛋白質(zhì)療法平臺以及小分子療法平臺。其中BioNTech獨有的mRNA創(chuàng)新技術(shù)最受關(guān)注，該技術(shù)目前主要用于構(gòu)建三個平臺：腫瘤免疫，預(yù)防性疫苗和蛋白替代。
據(jù)了解，該公司最先進的在研資產(chǎn)是基于mRNA平臺的個體化mRNA腫瘤疫苗，正在臨床試驗中用于治療多種實體瘤。該公司的mRNA平臺使用新一代測序（NGS）和專有分析算法來定義這些腫瘤特異性抗原特征，并利用這些腫瘤特異性信息為每位患者定制基于mRNA的個體化腫瘤免疫治療方法，以激活患者免疫系統(tǒng)，對抗癌癥。
截至目前，BioNTech已與多家大型醫(yī)藥企業(yè)建立了合作伙伴關(guān)系，包括與賽諾菲共同開發(fā)基于mRNA技術(shù)治療實體瘤的腫瘤免疫候選藥物；與輝瑞合作開發(fā)mRNA流感疫苗。而就在近期，該公司還與比爾及梅琳達?蓋茨基金會簽署了合作協(xié)議，共同開發(fā)預(yù)防艾滋病和結(jié)核病的疫苗和免疫療法候選藥物。
我們祝愿這三家生物技術(shù)新銳上市之路順利，在資本的推動下，早日為全球患者帶來更多的好藥新藥。
[1] FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 Aprea Therapeutics, Inc. Retrieved on September 16 2019 from https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1781983/000104746919005057/a2239551zs-1.htm
[2] FORM F-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 ADC THERAPEUTICS SA Retrieved on September 16 2019 from https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1771910/000114036119016305/nt10002526x5_f1.htm
[3] FORM F-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 BioNTech SE Retrieved on September 17 2019 from https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1776985/000119312519241112/d635330df1.htm
