FDA認為，在多個國家同步提交和審評癌癥用藥的新框架，將能夠加快患者獲得新療法的速度，簡化藥品開發(fā)。9月17日，F(xiàn)DA公布名為"ORBIS項目"的框架計劃。FDA同時宣布，Keytruda和Lenvima聯(lián)用治療子宮內(nèi)膜癌的組合療法，成為通過該框架流程獲批的首個療法。通過這項國際間藥品監(jiān)管機構(gòu)合作審批計劃，F(xiàn)DA與澳大利亞藥品管理局（Therapeutic Goods Administration，TGA）和加拿大衛(wèi)生部（Health Canada），同時批準Keytruda和Lenvima的補充生物制品許可申請和補充新藥申請（sBLA/sNDA），這一批準比PDUFA法案規(guī)定的日期提前了三個月。FDA加速批準Keytruda與Lenvima聯(lián)用治療晚期子宮內(nèi)膜癌。加拿大衛(wèi)生部給予有條件批準。澳大利亞TGA給予臨時批準。FDA代理局長Ned Sharpless醫(yī)生在一份聲明中表示，三家監(jiān)管機構(gòu)期待更多的國際合作伙伴參與到“ORBIS項目”這一重要的合作行動中，更好地為全球患者群體服務。
ORBIS項目：多家監(jiān)管機構(gòu)同步審批
ORBIS項目旨在幫助其它國家的患者盡早獲得治療藥物。不論藥品是否已經(jīng)獲得FDA批準，在這些國家的注冊提交，可能會出現(xiàn)嚴重拖延。FDA腫瘤學卓越中心主任Richard Pazdur博士表示，不論患者居住在哪個國家，作為醫(yī)生，都會關(guān)注如何為患者提供質(zhì)量最佳的醫(yī)療照護。從這個意義上講，ORBIS項目所做的，是救死扶傷的正確事情。同步審批藥品非常重要，意味著無論在什么地方開展臨床研究，都可以為臨床試驗提供相同的醫(yī)療照護標準。從實用的角度來看，這樣的做法，應該對接下來的臨床試驗與臨床研究的對照臂設置有積極影響。
▲Richard Pazdur博士（圖片來源：FDA官網(wǎng)）
癌癥用藥的關(guān)鍵性臨床試驗通常在多個國家進行，對于在FDA審批的癌癥用藥的安全性和有效性而言，這些全球性臨床試驗的作用越來越重要。將來的藥物開發(fā)，可能會受益于新制定的更加統(tǒng)一的全球治療標準，從而有助于實現(xiàn)重要試驗的最優(yōu)設計。因此，如果將ORBIS項目的流程，轉(zhuǎn)化為參與國之間更加統(tǒng)一的醫(yī)療照護標準，就意味著在設計臨床試驗時，一致性會更好。
根據(jù)與其他監(jiān)管機構(gòu)簽訂的保密協(xié)議，在2004年，F(xiàn)DA的血液病和腫瘤藥品辦公室（OHOP）就開始與其它藥品監(jiān)管機構(gòu)定期舉行電話會議，圍繞與在審申請有關(guān)的特定主題，開展信息交流和合作。FDA在今年春天啟動了ORBIS項目，每月召開聯(lián)合電話會議，與澳大利亞TGA、加拿大衛(wèi)生部、歐洲藥品管理局（EMA）、日本醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機構(gòu)（PMDA）和瑞士聯(lián)邦藥品管理局（Swissmedic）磋商。此外，F(xiàn)DA與中國國家藥品監(jiān)督管理局已啟動季度會議，討論全球藥品開發(fā)面臨的監(jiān)管問題。
Pazdur博士表示，從相關(guān)的磋商中了解到，在某些情況下，與FDA相比，這些國家批準新藥，甚至是擴展適應癥，比FDA滯后不止幾個月。有時，向TGA或加拿大衛(wèi)生部等監(jiān)管機構(gòu)提交重要的藥品申請，會比向FDA提交申請晚好幾年。采用這種聯(lián)合審評機制來啟動這一過程，不失為可取的好想法。
Pazdur博士表示，之所以選擇Keytruda/Lenvima申請作為ORBIS計劃的首批項目，是因為存在顯著的未竟醫(yī)療需求。已有很多年沒有批準過專門針對子宮內(nèi)膜癌的治療藥物，存在顯著的未竟需求。FDA與申請人和相關(guān)藥品監(jiān)管機構(gòu)進行了范圍界定，權(quán)衡利弊，確保監(jiān)管機構(gòu)對試驗設計或安全性沒有過度擔心。通過與加拿大衛(wèi)生部和澳大利亞TGA合作，確保不同的藥監(jiān)機構(gòu)間能夠就申請的要點達成一致。需要注意的是，參與ORBIS項目的監(jiān)管機構(gòu)批準的藥品，標簽說明格式并不一樣。各個監(jiān)管機構(gòu)就藥品標簽說明展開交流，了解潛在的差異。不同國家的標簽說明中，只存在微小差異。加拿大衛(wèi)生部批準的適應癥，與FDA和TGA批準的適應癥略有不同。Pazdur博士表示，提交Keytruda/Lenvima申請的默沙東公司和衛(wèi)材株式會社同意相關(guān)的同步審批方式。兩家公司向相關(guān)的多家藥品監(jiān)管機構(gòu)提交了申請。對于提交給FDA的申請，這兩家公司選擇了實時腫瘤學審評（RTOR）試點計劃。
Pazdur博士在接受相關(guān)媒體采訪時表示，ORBIS項目在審申請中，還有其它若干個補充申請。FDA和其它對等的審評機構(gòu)，正在考慮將ORBIS項目用于新分子實體藥品申請（NMEs）。Pazdur博士將在今年9月最后一周，到訪澳大利亞、新加坡，討論向新分子實體藥品申請開放ORBIS項目的可能性。由于會涉及到批準前檢查與其它諸如質(zhì)量與生產(chǎn)方面的問題，以及藥理學、毒理學等多其它學科部門，新分子實體藥品申請會比較復雜。不同的藥品監(jiān)管機構(gòu)之間開展同步審評的另一個好處是，在整個注冊審評流程中，參加到ORBIS項目的多個藥品監(jiān)管機構(gòu)的審評員們，能夠彼此了解。Pazdur博士表示，相關(guān)審評員能夠“從全球的角度獲取觀點，提供了一個了解其它監(jiān)管機構(gòu)運作方式的窗口?！?/span>
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參考資料
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[3] Erin McCallister. FDA’S INTERNATIONAL CANCER DRUG REVIEW INITIATIVE LAUNCHES WITH FIRST APPROVAL. Sept 18, 2019. Retrieved Sept 18, 2019 from https://www.biocentury.com/bc-extra/politics-policy/2019-09-17/fda%E2%80%99s-international-cancer-drug-review-initiative-launches-
