9月21日，君實生物宣布公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗特瑞普利單抗（拓益）針對膀胱尿路上皮癌和非小細胞肺癌兩項適應癥的2期研究，在第22屆全國臨床腫瘤學大會暨2019年CSCO學術年會上進行了數(shù)據(jù)分享。據(jù)悉，研究取得了驕人的階段性成果，是君實生物多瘤種布局的又一令人振奮的新進展。1. PD-1單藥治療尿路上皮癌更新數(shù)據(jù)發(fā)布膀胱尿路上皮癌是泌尿外科最常見的惡性腫瘤之一，嚴重威脅患者生存時間和質(zhì)量。在中國，針對標準化治療失敗的晚期尿路上皮癌患者的治療手段非常有限，以抗PD-1單抗為代表的免疫治療的崛起，給這些患者帶來了希望。其中，特瑞普利單抗用于系統(tǒng)性治療失敗的轉移性尿路上皮癌的POLARIS-03研究，取得了令人欣喜的數(shù)據(jù)結果。POLARIS-03研究是一項多中心、開放的2期注冊研究，由北京大學腫瘤醫(yī)院郭軍教授和上海交通大學醫(yī)學院仁濟醫(yī)院黃翼然教授共同牽頭，旨在評估特瑞普利單抗單藥治療經(jīng)標準治療失敗后的晚期局部進展或轉移性膀胱尿路上皮癌患者的有效性和安全性。研究計劃納入150名受試者，目前已完成全部患者入組。
▲郭軍教授在創(chuàng)新藥物臨床研究數(shù)據(jù)專場（圖片來源：君實生物提供）
在本次會議中，研究的更新數(shù)據(jù)再次引發(fā)關注。研究顯示，截至2019年9月5日，在106例可評估患者中，特瑞普利單抗總體人群的客觀緩解率(ORR)為26.4%，疾病控制率(DCR)為50.9%，平均起效時間為9.03周。PD-L1表達陽性患者免疫治療有效率高達42.4%，是目前全球PD-1/PD-L1單藥治療公開數(shù)據(jù)中最高的。北京大學腫瘤醫(yī)院郭軍教授表示，既往國外也進行了轉移性尿路上皮癌一線化療失敗后接受免疫檢查點抑制劑單藥治療的臨床研究，其客觀緩解率絕大多數(shù)在20%左右，相較而言，POLARIS-03的臨床療效有了顯著提升，讓我們感到自豪，也對未來的研究和應用前景充滿信心。肺癌是中國發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌總體的85%以上，且大部分初診時已是晚期。這其中，EGFR突變陽性的NSCLC患者比例較高。此類患者一線治療往往會使用EGFR-TKI，在治療失敗后，后續(xù)治療選擇極其有限。多項研究數(shù)據(jù)表明，免疫單藥治療EGFR突變患者的療效不佳，治療需求遠遠未被滿足。為了突破這一難題，改善治療策略，同濟大學附屬上海市肺科醫(yī)院周彩存教授牽頭國內(nèi)首個針對EGFR突變陽性NSCLC的臨床研究。該研究聯(lián)合應用特瑞普利單抗和化療藥物培美曲塞、卡鉑，2期臨床研究結果也在今年的世界肺癌大會（WCLC）中以口頭報告的形式公布，這是特瑞普利單抗在肺癌領域的首次亮相。
▲周彩存教授在創(chuàng)新藥物臨床研究數(shù)據(jù)專場（圖片來源：君實生物提供）
研究納入40例患者，客觀緩解率（ORR）為50%，疾病控制率（DCR）達到87.5%；中位緩解持續(xù)時間（DOR）7.0個月；整體人群的中位無進展生存期（PFS）為7.0個月。亞組分析看到PD-L1陽性患者，ORR為60%，中位PFS達到8.2個月。周彩存教授表示，相比既往單純化療30%左右的ORR和4個月左右的PFS，免疫聯(lián)合化療治療能起到協(xié)同作用，使療效大大提高，為EGFR突變NSCLC患者提供了新的治療思路。2期的數(shù)據(jù)給了我們勇氣進一步進行3期臨床研究，期待能有更讓人欣喜的結果。此次公布的2期臨床研究也是中國首個在EGFR突變陽性NSCLC領域開展的研究，希望未來能造福更多中國肺癌患者。
作為第一個在中國獲批的本土原研抗PD-1單抗，用于治療黑色素瘤。拓益在去年上市之后，至今已在中國、美國、新加坡等國家和地區(qū)開展了覆蓋鼻咽癌、尿路上皮癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、食管癌等14個瘤種的30多項臨床研究，在多個瘤種的臨床試驗中取得了卓越的結果。同時，為了在抗PD-1單藥療效有限的適應癥上取得進一步突破，君實生物還開展了拓益與傳統(tǒng)療法、創(chuàng)新藥物/療法的聯(lián)合治療探索。在君實生物正在進行的14個關鍵注冊臨床試驗中，絕大多數(shù)是聯(lián)合療法，部分已取得突破性進展。如特瑞普利單抗聯(lián)合抗血管生成藥物阿昔替尼對抗亞洲人群中高發(fā)的黏膜黑色素瘤，ORR達到51.7%，相較以往不超過20%的ORR，結果遠超預期，有望成為晚期黏膜黑色素瘤的一線治療新標準，研究成果于近期榮登《臨床腫瘤學雜志》（JCO）。此外，由君實生物自主研發(fā)的全球首個治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體與PD-1單抗的聯(lián)合治療有望成為全球領先的免疫聯(lián)合療法。
