9月20日，2019 CSCO大會正在廈門火熱召開。來自全國各地的近3萬名參會者共同參加了此次大會，其中包括600余位來自全球的演講嘉賓和論文匯報(bào)者，以及275家企業(yè)。會場上，各大會議廳展示著各種新藥在不同癌種中的最新研究結(jié)果，其中免疫治療是當(dāng)之無愧的大會主角。今天，我們將梳理大會上已經(jīng)公布的一些亮點(diǎn)。
O藥治療小細(xì)胞肺癌，中國亞組數(shù)據(jù)優(yōu)于全球
此次在CSCO上公布的是CheckMate-331研究中國隊(duì)列數(shù)據(jù)，這是一項(xiàng)開放、隨機(jī)的3期臨床，主要針對一線鉑類化療后復(fù)發(fā)或疾病進(jìn)展的小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者。研究共納入中國患者82例，其中進(jìn)入PD-1抑制劑納武單抗（Opdivo）組的有39例，進(jìn)入化療組（拓?fù)涮婵?氨柔比星）的有43例。研究主要終點(diǎn)為治療12個(gè)月后的總體生存率（OS），次要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期（PFS）以及客觀緩解率（ORR）。
去年10月，百時(shí)美施貴寶（BMS）宣布CheckMate-331失敗，試驗(yàn)未達(dá)到主要終點(diǎn)。不過在中國隊(duì)列研究中，納武單抗展現(xiàn)了不一樣的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，中國隊(duì)列患者使用納武單抗后疾病進(jìn)展的比例為72%，低于全球隊(duì)列的80%，而兩組繼續(xù)接受治療的患者比例相當(dāng)。
▲圖片來源：CSCO大會現(xiàn)場匯報(bào)
在主要研究終點(diǎn)OS方面，中國隊(duì)列納武單抗治療組中位OS為11.5個(gè)月，相比化療組的7.0個(gè)月有顯著延長。而這一數(shù)據(jù)在全球隊(duì)列則并無改善，納武單抗組對比化療組為7.5個(gè)月 vs 8.4個(gè)月。同時(shí)，OS亞組分析顯示，無論患者是否鉑敏感還是鉑耐藥，基線LDH表達(dá)水平高低，診斷時(shí)為廣泛期還是局限期，都可以從納武單抗治療中獲益。
在次要研究終點(diǎn)ORR方面，中國隊(duì)列納武單抗治療組ORR為20.6%，顯著高于化療組的4.7%！而這一數(shù)據(jù)在全球隊(duì)列中并不如人意，納武單抗組對比化療組為13.7% vs 16.5%。在PFS方面，中國隊(duì)列和全球隊(duì)列相似，納武單抗組中位無進(jìn)展生存期低于化療組。
在安全性方面，在納武單抗治療期間，并未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。無論是中國隊(duì)列還是全球隊(duì)列，納武單抗治療的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率均低于化療。不過使用納武單抗治療在中國患者身上的不良反應(yīng)對比整體人群要高，ADR主要出現(xiàn)在肝臟、皮膚和肺部。
▲圖片來源：CSCO大會現(xiàn)場匯報(bào)
CheckMate-331中國隊(duì)列的數(shù)據(jù)顯示，納武單抗治療小細(xì)胞肺癌患者的中位總生存期比化療有所延長，客觀緩解率同樣優(yōu)于化療。不過，由于中國隊(duì)列只是代表全球研究的一個(gè)小亞組，同時(shí)在拓?fù)涮婵邓幬锉┞逗腿舾苫€特征方面，中國與全球隊(duì)列有所差異。因此，在解釋此次描述性分析結(jié)果時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
客觀緩解率77.8%，基石藥業(yè)PD-L1抗體一線治療食管鱗癌
此次在CSCO年會上公布的是一項(xiàng)關(guān)于基石藥業(yè)PD-L1抗體CS1001聯(lián)合順鉑和氟尿嘧啶（CF）治療食管鱗癌（ESCC）患者的1b期臨床試驗(yàn)初步結(jié)果。該隊(duì)列研究針對晚期食管鱗癌患者，且既往未接受過針對局部晚期或轉(zhuǎn)移性疾病的系統(tǒng)性抗腫瘤治療。截至2019年7月1日，共有23例患者入組食管鱗癌隊(duì)列，他們接受CS1001 1200mg每三周一次直到疾病進(jìn)展或不可耐受，同時(shí)接受順鉑+氟尿嘧啶每三周一次，最多6個(gè)周期。
數(shù)據(jù)顯示，23例晚期食管鱗癌患者接受CS1001聯(lián)合CF化療方案治療后，18例患者被納入有效性分析集，其中14（77.8%）例患者達(dá)到了RECIST V1.1標(biāo)準(zhǔn)定義的部分緩解（PR）。客觀緩解率（ORR）可達(dá)到77.8%（14例），疾病控制率（DCR）高達(dá)88.9%。起效的14例患者療效持續(xù)時(shí)間也較長，到報(bào)道為止，所有起效患者均未出現(xiàn)進(jìn)展。
▲圖片來源：CSCO大會現(xiàn)場匯報(bào)
在安全性方面，78.3%的患者（18例）出現(xiàn)了3級以上不良事件，13%（3例）的患者因不良事件終止了治療。與聯(lián)合治療方案治療相關(guān)的不良事件包括貧血、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、惡心和食欲下降等。
食管鱗癌是中國特色惡性腫瘤，數(shù)據(jù)顯示，中國食管癌新發(fā)病例和死亡病例占全世界50%以上，且90%以上患者為鱗狀細(xì)胞癌。CS1001聯(lián)合CF化療方案作為一線治療晚期食管鱗癌表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性，客觀緩解率達(dá)到77.8%，且緩解可持續(xù)。初步數(shù)據(jù)令人鼓舞，不過在安全性及耐受性方面有待進(jìn)一步觀察。
卡瑞利珠單抗單藥或聯(lián)合均對食管鱗癌有效
此次恒瑞醫(yī)藥也在CSCO大會上展現(xiàn)了多項(xiàng)研究結(jié)果。其中，ESCORT研究是一項(xiàng)探索恒瑞醫(yī)藥PD-1抗體卡瑞利珠單抗治療食管鱗癌患者的隨機(jī)、開放、化療藥對照、多中心3期臨床研究，患者人群為既往接受一線化療失敗的晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者。研究所納入的患者被隨機(jī)分配進(jìn)入卡瑞利珠單抗組（228例）和對照組（220例），前者給予卡瑞利珠單抗單藥治療（200mg，每2周給藥一次），對照組給予多西他賽（75mg/m2，每3周給藥一次）或伊立替康（180 mg/m2，每2周給藥一次）。
研究主要研究終點(diǎn)為總生存期（OS），次要研究終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）等。數(shù)據(jù)顯示，ESCORT研究達(dá)到了主要研究終點(diǎn)，卡瑞利珠單抗治療后患者OS優(yōu)于化療。
▲圖片來源：CSCO大會現(xiàn)場匯報(bào)
另一項(xiàng)探索卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼和化療（紫杉醇脂質(zhì)體+奈達(dá)鉑）一線治療晚期食管鱗癌的2期臨床研究，共納入30例不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性晚期食管鱗癌患者。研究顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼和化療治療，患者客觀緩解率高達(dá)80%，疾病控制率達(dá)96.7%，且不良反應(yīng)可控、可預(yù)期。這一結(jié)果也證實(shí)了化療藥物與PD-1/PD-L1抑制劑、抗血管生成類藥物聯(lián)合使用可增強(qiáng)免疫治療的效果，對于局部晚期或轉(zhuǎn)移性晚期食管鱗癌患者而言有望成為新的治療選擇。3期試驗(yàn)達(dá)主要終點(diǎn)，信達(dá)生物兩款生物類似藥獲積極結(jié)果
此次CSCO年會上，信達(dá)生物公布了IBI301（利妥昔單抗生物類似藥）兩項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)。信達(dá)生物與禮來制藥（Lilly）以原研藥利妥昔單抗注射液作為對照，共同開展了IBI301在經(jīng)治達(dá)到完全緩解的CD20陽性B細(xì)胞淋巴瘤患者中的藥代動力學(xué)(PK)比對研究，以及在CD20陽性DLBCL初治患者中的臨床有效性比對研究，以評價(jià)IBI301與原研藥利妥昔單抗注射液的臨床相似性。結(jié)果顯示，兩項(xiàng)主要比對研究均達(dá)到主要研究終點(diǎn)。在經(jīng)治達(dá)到CR的CD20陽性B細(xì)胞淋巴瘤中開展的IBI301與原研藥利妥昔單抗注射液的PK比對研究共入組181例受試者，IBI301組89例，原研藥組92例。IBI301組與原研藥組的主要PK指標(biāo)（AUC0-inf）達(dá)到了等效。
而IBI301在初治DLBCL中的3期有效性比對研究中，IBI301組和原研藥組經(jīng)中心影像評估的ORR分別為89.9%和93.8%。研究達(dá)到了主要研究終點(diǎn)，證實(shí)了IBI301與原研藥利妥昔單抗用于DLBCL初治患者的臨床療效等效，且安全性相似。
▲貝伐珠單抗的作用機(jī)理（圖片來源：參考資料[6]）
另一款貝伐珠單抗生物類似藥IBI305，信達(dá)生物在CSCO上公布了該藥對比貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇/卡鉑一線治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌患者的有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲3期研究結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)中心影像評估的更新客觀緩解率分別為47.1%和46.8%，由研究者評估的中位PFS分別為7.3個(gè)月和7.5個(gè)月，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
兩項(xiàng)3期試驗(yàn)的結(jié)果均顯示，IBI301和IBI305與對應(yīng)的原研藥相比達(dá)到了臨床相似性，且安全性和耐受性良好。目前，這兩款生物類似藥的上市申請均已被中國國家藥監(jiān)局受理，并被納入優(yōu)先審評。生物類似藥上市后有望進(jìn)一步減輕患者的負(fù)擔(dān)，惠及廣大患者及其家庭。
總的來看，中國本土企業(yè)研發(fā)的抗癌產(chǎn)品已逐漸成為CSCO大會的亮點(diǎn)。尤其是CS1001和卡瑞利珠單抗在晚期食管癌治療中取得的成果，意味著免疫治療的出現(xiàn)有望打破ESCC現(xiàn)有的治療瓶頸。隨著免疫檢查點(diǎn)抑制劑PD-1/PD-L1單抗在各大癌種中收獲越來越多的適應(yīng)癥，更多患者開始獲益于免疫治療時(shí)代下的創(chuàng)新療法。我們期待在大會上看到更多的重磅研究和積極結(jié)果，同時(shí)也應(yīng)注意到：免疫療法在帶來驚艷療效的同時(shí)，也給患者帶來了不同程度的不良反應(yīng)。這就需要針對免疫治療進(jìn)行全程管理，從而使患者的生存和生活質(zhì)量得到保證，令患者獲益最大化。
