金秋時節(jié)，收獲季節(jié)。對于醫(yī)藥和化學(xué)工作者，今年9月和10月注定是一個忙碌、激動和收獲的時光。剛剛落幕WCLC2019，還未來得急仔細(xì)品味和學(xué)習(xí)研究，CSCO便接踵而來，新的一周又要重回巴塞羅那，開啟ESMO盛會；10月份又將揭曉各項諾貝爾獎。
而對于即將開幕的ESMO2019會議，將有那些國內(nèi)產(chǎn)品和新數(shù)據(jù)披露？當(dāng)然，部分企業(yè)全程參加了WCLC2019和/或CSCO，那么，在ESMO2019上數(shù)據(jù)的含金量如何，我們拭目以待。
百濟神州剛剛參加完畢第22屆中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO），公布了7項Tislelizumab臨床實驗數(shù)據(jù)，但也不會缺席ESMO，將繼續(xù)公布Tislelizumab和PARP抑制劑pamiparib的最新進(jìn)展。Pamiparib（BGB-290）是百濟神州一款在研PARP1和PARP2 小分子抑制劑，目前在中國開展pamiparib作為單藥治療鉑敏感卵巢癌維持療法和BRCA胚系突變卵巢癌的關(guān)鍵臨床試驗。此前，百濟神州已公布Tislelizumab和pamiparib聯(lián)用的初步數(shù)據(jù)，本屆大會將帶來pamiparib單藥和聯(lián)用替莫唑胺的最新研究數(shù)據(jù)。1. Updated results of the PARP1/2 inhibitor pamiparib incombination with low-dose (ld) temozolomide (TMZ) in patients (pts) with locally advanced or metastatic solid tumors2. Safety, antitumor activity, and pharmacokinetics (PK)of pamiparib(BGB-290), a PARP1/2 inhibitor, in patients (pts) with advanced solid tumors: updated phase 1 dose-escalation / expansion results
作為國內(nèi)的研發(fā)領(lǐng)先者，恒瑞醫(yī)藥參加了WCLC2019和CSCO兩個會議，并針對卡瑞利珠單抗公布多項研究數(shù)據(jù)。這一次，恒瑞攜帶PARP抑制劑氟唑帕利（Fluzoparib，SHR3162）登陸ESMO，氟唑帕利目前在國內(nèi)已經(jīng)推進(jìn)到III期階段，用于復(fù)發(fā)卵巢癌。本次大會，恒瑞將公布氟唑帕利劑量遞增和卵巢癌療效與安全性方面的兩項研究結(jié)果。
1. Phase-I dose-escalation and expansion study of the PARP inhibitor, fluzoparib(SHR3162), in patients with advanced solid tumors2. Efficacy and safety of oral poly (ADP-ribose)polymerase inhibitor fluzoparib in patients with BRCA1/2 mutations and platinum sensitive recurrent ovarian cancer
作為國內(nèi)以引進(jìn)授權(quán)模式進(jìn)行新藥開發(fā)的標(biāo)桿企業(yè)，再鼎醫(yī)藥的尼拉帕利（Niraparib）本次也將在ESMO大會上公布基于基線體重（BW）和血小板（plt）計數(shù)的劑量耐受性前瞻性評估的中期研究結(jié)果。
2017年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)尼拉帕利用于復(fù)發(fā)性鉑敏感卵巢癌女性患者的維持治療。2018年10月，尼拉帕利在中國香港獲批，用于對含鉑化療完全緩解（CR）或部分緩解（PR）的鉑敏感復(fù)發(fā)性高級別漿液性的上皮卵巢癌患者的治療，并且無需進(jìn)行BRCA檢測。2018年底，尼拉帕利（Niraparib）在國內(nèi)提交上市申請，被CDE納入優(yōu)先審評，目前仍處于上市審評階段。此外，在本屆大會上，Niraparib也將有多項國外研究數(shù)據(jù)公布。
A Prospective Evaluation of Tolerability of Niraparib Dosing Based on Baseline Body Weight (BW) and Platelet (plt) Count: Blinded Pooled Interim Safety Datafrom the NORA Study公布機構(gòu)：復(fù)旦大學(xué)上海腫瘤中心FCN-159是復(fù)星醫(yī)藥控股子公司上海復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展有限公司及重慶復(fù)創(chuàng)醫(yī)藥研究有限公司自主開發(fā)的一種新型、高效的絲裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)抑制劑。MEK是RAS/RAF/MEK/ERK信號通路中的關(guān)鍵成員，調(diào)節(jié)著幾種關(guān)鍵的細(xì)胞生物學(xué)活動，包括增殖、分化、遷移、存活和血管生成。通常在許多類型的癌癥中能夠發(fā)現(xiàn)該途徑的失調(diào)（特別是BRAF、KRAS和NRAS突變的癌癥類型中）。與上市的MEK抑制劑Trametinib（GSD1120212）相比，F(xiàn)CN-159表現(xiàn)了增強的體外、內(nèi)活性，具有優(yōu)良的物理、藥代動力學(xué)和安全性特征，適用于聯(lián)合用藥療法。會議上，將公布FCN-159在NRAS異?；蛲蛔兺砥诤谏亓龌颊咧械陌踩?、藥代動力學(xué)（PK）和初步抗腫瘤活性。A phase Ia/Ib clinical study to evaluate the safety, pharmacokinetics(PK) and preliminary anti-tumor activity of FCN-159 in patients with advanced melanoma harboring NRAS-aberrant (Ia) and NRAS-mutation (Ib).疾病領(lǐng)域：黑色素瘤（NRAS異?；蛲蛔儯?/span>公布機構(gòu)：北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院2015年FDA給予禮來CDK4/6抑制劑abemaciclib突破性藥物資格，并于2018年2月26日批準(zhǔn)abemaciclib與芳香化酶抑制劑聯(lián)合，用于絕經(jīng)后激素受體（HR）陽性、HER2陰性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。本次會議上，將公布該藥物的中國III期臨床研究結(jié)果。MONARCHplus: A Phase 3 Trial of Abemaciclib plus Nonsteroidal Aromatase Inhibitor (NSAI) or Fulvestrant (F) for Women with HR+/HER2-Advanced Breast Cancer (ABC)
公布單位：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院甲磺酸艾氟替尼（AST2818）是上海艾力斯醫(yī)藥開發(fā)的不可逆、第三代EGFR抑制劑，據(jù)管網(wǎng)披露信息顯示，艾氟替尼具有與泰瑞沙相當(dāng)?shù)目陀^反應(yīng)率，且耐受性良好，胃腸道、皮膚不良反應(yīng)明顯低于泰瑞沙。上月，泰瑞沙獲批國內(nèi)一線用藥，用于EGFRT790M突變晚期轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者；在剛剛結(jié)束的WCLC2019會議中，奧美替尼的最新研究數(shù)據(jù)顯示，在療效方面同樣達(dá)到與泰瑞上相當(dāng)?shù)目陀^反應(yīng)率和疾病控制率，并且奧美替尼已經(jīng)申請上市，同樣被CDE納入優(yōu)先審評。本屆會議上的研究數(shù)據(jù)能否為艾氟替尼帶來加分，我們拭目以待。Safety and activity of alflutinib in patients with advanced EGFR T790M mutationnon-small cell lung cancer who progressed after EGFR-TKI therapy普克魯胺(Proxalutamide，GT0918)是開拓藥業(yè)基于恩雜魯胺進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化，自主研發(fā)的新一代雄激素受體(AR)拮抗劑，目前也在開展轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）一線用藥的三期臨床試驗。本屆ESMO會議上，開拓藥業(yè)將公布普克魯胺用于阿比特龍或恩雜魯胺治療失敗的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的臨床II期安全性和耐受性研究數(shù)據(jù)。The Extended/Phase II Study of Safety And Tolerability Of Proxalutamide (GT0918) In Subjects With Metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer (mCRPC) Who Failed Either Abiraterone (Abi) Or Enzalutamide (Enza)除了上述幾項中國臨床研究值得期待之外，全球范圍內(nèi)可看的亮點研究也很多。比如：1）RAS靶點藥物研究特別是KRAS，在近期AMG510臨床數(shù)據(jù)的帶領(lǐng)下，想必一定吸引眾多跟隨者相繼開展同類研究，但該靶點的未來研究仍然存在一定的不確定因素，即便是療效顯著，距離患者的廣泛應(yīng)用仍有一定的時間限制，而作為上市藥物，貝伐珠單抗若能在本次會議披露的結(jié)果中表現(xiàn)優(yōu)秀，將為RAS突變的結(jié)直腸癌患者帶來更及時的福音。Bevacizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone as firstline treatment for patientswith RAS mutant unresectable colorectal liver-limited metastases- A single center randomized control trial疾病領(lǐng)域：一線有限肝轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌（RAS突變）公布機構(gòu)：北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院2）前幾天，美國FDA/澳大利亞TGA/加拿大衛(wèi)生部3家機構(gòu)以一項較小樣本量（n=94）的單臂研究同時批準(zhǔn)了Keytruda+樂伐替尼用于系統(tǒng)治療后疾病進(jìn)展不適合手術(shù)或放療的不伴有HSI-H和不攜帶錯配損傷修復(fù)缺陷（dMMR）的子宮內(nèi)膜癌患者。當(dāng)前，PD-1/PD-L1單藥治療各種癌種的療效局限性已經(jīng)非常明顯，與化療、抗血管生成藥物聯(lián)用是大勢所趨。所以本次ESMO上有大量的PD-1/PD-L1聯(lián)用數(shù)據(jù)公布，我們挑選2項作為關(guān)注點之一。
Lenvatinib plus PD-1 blockade inadvanced bile tract carcinoma.
時間：2019/9/30
公布單位：北京協(xié)和醫(yī)院
Pembrolizumab vs Chemotherapy in Patients With Advanced/Metastatic Adenocarcinoma (AC) or Squamous Cell Carcinoma (SCC) of the Esophagus as Second-Line Therapy: Analysis of the Chinese Subgroup in KEYNOTE-181
時間：2019/9/29
公布單位：江蘇腫瘤醫(yī)院
3）肺癌是全球都最為關(guān)注的癌癥。本次ESMO會議上，不同ALK藥物將有多項研究數(shù)據(jù)披露，同樣也會出現(xiàn)“頭對頭”的研究，值得一觀。此外，也包括EGFR T790M抑制劑奧希替尼對腦轉(zhuǎn)移EGFR+NSCLC的機制研究和療效數(shù)據(jù)。
Crizotinib vs Platinum-based Chemotherapy as First-line Treatment for Advanced Non-small Cell Lung Cancer with Different ROS1 Fusion Variants
時間：2019/9/28
公布單位：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院
Association between TP53 mutations and efficacy of Osimertinib for brain metastasis from EGFR-mutant lung cancer
時間：2019/9/28
公布單位：河南腫瘤醫(yī)院
CTONG 1509 : Phase 3 studyof bevacizumab with or without erlotinib in untreated Chinese patients with advanced EGFR-mutated NSCLC
時間：2019/9/30
公布單位：廣東肺癌研究中心
