日前，美國希望之城（City of Hope）宣布，啟動(dòng)其開發(fā)的靶向前列腺干細(xì)胞抗原（PSCA）的CAR-T細(xì)胞療法，治療晚期前列腺癌患者的臨床試驗(yàn)。這是美國首批全國性招募前列腺癌患者的CAR-T臨床試驗(yàn)之一。該項(xiàng)試驗(yàn)招募33名PSCA表達(dá)呈陽性的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，通過監(jiān)測不同劑量療法的疾病反應(yīng)，確認(rèn)該療法的最佳劑量與安全性。此外，還將研究CAR-T細(xì)胞的增殖率，存活率以及持久性等情況。
前列腺癌是男性中最常見的惡性腫瘤之一。mCRPC是一種非常嚴(yán)重的前列腺癌，mCRPC患者在雄激素剝奪療法下，疾病依舊會出現(xiàn)進(jìn)展。對于這些患者，標(biāo)準(zhǔn)的雄激素受體（AR）靶向療法起效甚微，因此預(yù)后極差。
PSCA是一種腫瘤相關(guān)抗原，在約90%到100%的原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性前列腺癌中均有高度表達(dá)。因其較好的組織特異性，可以減輕免疫治療對正常組織的損害。它還不易引起免疫耐受，因此在前列腺癌免疫治療領(lǐng)域備受重視。有研究表明，針對PSCA的免疫療法是治療晚期和激素非依賴性前列腺癌的有效辦法，可以通過主動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫等多種方式，抑制腫瘤的形成及生長，減少轉(zhuǎn)移，延長患者生存期。
CAR-T療法是癌癥治療的突破性免疫療法之一，但在治療實(shí)體瘤方面的進(jìn)展較慢。這種療法需要從患者體內(nèi)收集足夠數(shù)量的T細(xì)胞，并且在體外及時(shí)完成對T細(xì)胞的編輯，使他們能夠識別和攻擊特定的致癌蛋白，例如PSCA。當(dāng)被重新引入患者體內(nèi)時(shí)，他們便可以開始破壞目標(biāo)腫瘤細(xì)胞。
“開發(fā)針對實(shí)體瘤的CAR-T細(xì)胞療法具有極大的挑戰(zhàn)性，這種療法需要先到達(dá)實(shí)體瘤，然后在充滿癌細(xì)胞和其他細(xì)胞的復(fù)雜微環(huán)境中工作，”希望之城血液學(xué)和造血細(xì)胞移植學(xué)副教授Saul Priceman博士說：“我們的CAR-T療法設(shè)計(jì)能優(yōu)化細(xì)胞因子的產(chǎn)生，它們是幫助增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞抗腫瘤活性的信號，可以提高殺傷PSCA陽性腫瘤細(xì)胞的效果?！?/span>
“患有晚期前列腺癌的患者迫切需要一種可以提供持久緩解的新療法，”該試驗(yàn)的首席研究員，希望之城泌尿生殖領(lǐng)域癌癥項(xiàng)目負(fù)責(zé)人Tanya Dorff醫(yī)學(xué)博士說：“CAR-T細(xì)胞療法已經(jīng)治愈了一些難以治療的癌癥。我們想知道這種療法是否可以治療前列腺癌，并且希望這種細(xì)胞療法可以有效改善患者病情?！?/span>
參考資料：
[1] City of Hope opens chimeric antigen receptor (CAR) T cell trial for advanced prostate cancer，Retrieved September 24, 2019, from https://www.cityofhope.org/news/car-t-cell-trial-opens-for-advanced-prostate-cancer
[2] PSCA as a novel CAR T target for resistant prostate cancer，Retrieved September 24, 2019, from https://www.cityofhope.org/physician-news/psca-as-a-novel-car-t-target-for-resistant-prostate-cancer
