今日，楊森（Janssen）公司宣布，該公司和Genmab公司聯(lián)合開發(fā)的CD38抗體Darzalex（daratumumab），與硼替佐米（bortezomib），沙利度胺（thalidomide）和地塞米松（dexamethasone）聯(lián)用（也稱為Darzalex-VTd療法）獲得FDA批準，一線治療適于使用自體干細胞移植療法（ASCT）的初治多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者。
多發(fā)性骨髓瘤是一種由于骨髓中的漿細胞（plasma cell）癌變而導致的惡性血液癌癥。據(jù)估計，在2018年，全球有16萬人被確診患有該疾病，并造成10.6萬人死亡。目前多發(fā)性骨髓瘤的主要治療方案包括化療，免疫調(diào)節(jié)藥物（IMiDs，如來那度胺）和/或蛋白酶體抑制劑（PIs，如硼替佐米）聯(lián)合或不聯(lián)合干細胞移植。
Darzalex能以高親和力的方式，特異性識別在多發(fā)性骨髓瘤惡性漿細胞上高表達的CD38，進而通過多種免疫介導機制來誘導腫瘤細胞的死亡。在2015年問世以來，這款藥物已經(jīng)多次獲得FDA批準擴展治療多發(fā)性骨髓瘤患者的適用范圍。今年6月，F(xiàn)DA批準其與來那度胺（lenalidomide）和地塞米松聯(lián)用，治療不適于使用自體干細胞移植療法的初治多發(fā)性骨髓瘤患者。本次批準的組合療法是其囊獲的第三款一線療法組合，為患者提供了更多治療選擇。
▲Darzalex的作用機制（圖片來源：Darzalex官網(wǎng)）
該療法的批準是基于名為CASSIOPEIA的3期試驗部分數(shù)據(jù)。該試驗共招募了1085名初次確診并適合高劑量化療與干細胞移植的患者。試驗包括初始治療和鞏固治療（consolidation therapy）兩個階段。在初始治療階段，患者在接受高劑量化療和自體干細胞移植的同時，被隨機分組分別接受Darzalex-VTd或單用VTd治療。在移植后進入鞏固治療階段，繼續(xù)接受Darzalex-VTd或單用VTd治療。
試驗結(jié)果表明，與VTd組相比，Darzalex-VTd組達到嚴格完全緩解（sCR）的比率更高，分別為29%和20%。在隨訪中位數(shù)為18.8個月時，與VTd組相比，Darzalex-VTd組的無進展生存期（PFS）也有所改善。鞏固治療后，與VTd組相比，Darzalex-VTd組達到優(yōu)秀部分緩解率的比例更高，分別為83%和78%。達到完全緩解的比例也明顯高于VTd組，分別為39%和26%。此外，Darzalex-VTd組的微小殘留病灶（MRD）陰性率也高于VTd組，這一數(shù)據(jù)分別為64%和44%。
“這一批準對于多發(fā)性骨髓瘤患者來說是非常重要一步。無論他們是否適于使用自體干細胞移植療法，我們都有Darzalex的組合療法供初治的患者選擇，“Genmab首席執(zhí)行官Jan van de Winkel博士說：”Darzalex-VTd的聯(lián)合療法試驗數(shù)據(jù)是本次獲批的基礎(chǔ)，我們在此對合作伙伴的努力表示感謝?！?/span>
參考資料：
[1] Genmab Announces U.S. FDA Approval of DARZALEX? (daratumumab) in Combination with Bortezomib, Thalidomide and Dexamethasone for Frontline Multiple Myeloma, Retrieved September 26, 2019, from http://www.globenewswire.com/news-release/2019/09/26/1921458/0/en/Genmab-Announces-U-S-FDA-Approval-of-DARZALEX-daratumumab-in-Combination-with-Bortezomib-Thalidomide-and-Dexamethasone-for-Frontline-Multiple-Myeloma.html
[2] DARZALEX? (daratumumab) Investigational Study Shows Increased Depth of Response and Longer Progression-Free Survival in Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma Who are Eligible for a Transplant. Retrieved September 26, 2019, from https://www.janssen.com/us/sites/www_janssen_com_usa/files/darzalexr_daratumumab_investigational_study_shows_increased_depth_of_response.pdf
