日前，Vertex Pharmaceuticals與Ribometrix公司聯(lián)合宣布，雙方達成一項戰(zhàn)略性合作，將共同開發(fā)治療嚴重疾病的新型靶向RNA的小分子藥物。該項合作將Ribometrix公司專有的技術平臺和Vertex公司的臨床研發(fā)和監(jiān)管能力相結合，用于多個治療方案的發(fā)展之中。其中，最主要的項目之一是研發(fā)治療亨廷頓舞蹈癥（Huntington’s disease，HD）的小分子藥物。
小分子療法絕大部分的靶標都是蛋白質，這一策略在過去為患者帶來了多款藥物。大多數的口服藥物靶向的是致病蛋白。然而，這需要小分子藥物能夠與致病蛋白中的特定位點或“口袋”相結合，而對于大部分的蛋白來說，它們沒有適合小分子藥物結合的位點。這意味著它們用傳統(tǒng)手段“不可成藥”（undruggable）。靶向編碼蛋白的mRNA是克服“不可成藥”性的一個策略，如果能夠識別出RNA中適合小分子藥物結合的位點，將為靶向RNA的小分子藥物研發(fā)帶來新的希望。
Ribometrix公司的RNA探針技術可以幫助識別可能適合藥物結合的RNA結構區(qū)域，并利用專有的技術平臺靶向折疊成復雜三維結構的RNA分子，產生適合小分子配體靶向的結構“口袋”。這種方式與目前已有的靶向RNA的藥物相比，具有更高的選擇性和藥物效力。此外，還提高了藥物的口服生物利用率和中樞神經系統(tǒng)的滲透作用。
圖片來源：Ribometrix官網
根據協(xié)議條款，Vertex將向Ribometrix支付約2000萬美元的預付款，其中包括對該公司的股權投資。成功完成藥物的研發(fā)后，Ribometrix可能獲得超過7億美元的潛在里程碑付款。此外，Vertex將就本次合作研發(fā)的藥物在未來全球的凈銷售收入支付Ribometrix公司相應的銷售額分成。
“靶向RNA是開發(fā)小分子藥物的潛在新方法，Ribometrix的創(chuàng)新技術可以加速發(fā)現這一領域中的選擇性候選分子，”Vertex公司高級副總裁Mark Bunnage博士說：“此次合作為我們的研發(fā)‘工具箱’中增加了一種新的機制，增強了我們的研發(fā)能力，并可能擴展我們在嚴重疾病領域的研發(fā)管線。”
“作為一家以RNA生物學結構突破性研究和專業(yè)知識為基礎的公司，我們親眼目睹了新技術如何擴展RNA的可成藥性，以及在改變難以治愈疾病方面的治療潛力，”Ribometrix公司首席執(zhí)行官Michael Solomon博士說：“我們很榮幸可以與Vertex公司合作，加速靶向RNA的小分子藥物的研發(fā)。”
參考資料：
[1] Vertex and Ribometrix Establish Strategic Collaboration to Discover and Develop RNA-Targeted Small Molecule Therapeutics, Retrieved October 01, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190930005115/en/
