今日，Ionis Pharmaceuticals旗下的子公司Akcea Therapeutics宣布與輝瑞（Pfizer）就其用于治療特定心血管和代謝疾病的在研反義寡核苷酸藥物AKCEA-ANGPTL3-LRx，達(dá)成了一項全球獨家專利許可協(xié)議。
此前的研究結(jié)果顯示，血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）的功能喪失突變體與低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和甘油三酯（triglycerides，TG）下降相關(guān)，并可增加胰島素敏感性，因而有潛力降低糖尿病和心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險。
▲ANGPTL3反義寡核苷酸能抑制ANGPTL3的生成（圖片來源：參考資料[2]）
Ionis研發(fā)的配體共軛反義技術(shù)（ligand conjugated antisense，LICA），可以把N-乙酰半乳糖胺復(fù)合體（GalNAc3）與靶向編碼ANGPTL3的mRNA的反義寡核苷酸結(jié)合，形成共軛復(fù)合體AKCEA-ANGPTL3-LRx。這一修飾可以將反義寡核苷酸藥物靶向遞送到肝細(xì)胞中，從而提高其肝臟效力10倍以上。
▲抑制ANGPTL3的生成能對脂蛋白代謝產(chǎn)生有多種益處的影響（圖片來源：參考資料[2]）
1/2 期試驗結(jié)果展示了AKCEA-ANGPTL3-LRx能降低血漿ANGPTL3水平達(dá)83%，顯著降低TGs(-66%)，apoC-III(-68%)，LDL-C（-35%）、總膽固醇（-36%），HDL-C（-25）和非HDL-C（-40%）。此外，AKCEA-ANGPTL3-LRx也展示了良好的耐受性和安全性。AKCEA-ANGPTL3-LRx目前正在治療2型糖尿病，高甘油三酯血癥和非酒精性脂肪肝疾?。∟AFLD）患者的2期研究中接受評估。AKCEA-ANGPTL3-LRx有潛力成為一種降低致動脈粥樣硬化性脂蛋白的獨特藥物，對于LDL-C控制不佳、TG升高和可能為脂肪肝或非酒精性脂肪肝的患者，AKCEA-ANGPTL3-LRx是一個理想之選。依據(jù)協(xié)議條款，Akcea和Ionis將獲得2.5億美元的預(yù)付款，并有權(quán)獲得最高可達(dá)13億美元的研發(fā)、監(jiān)管、銷售里程碑付款。輝瑞將負(fù)責(zé)繼續(xù)開發(fā)AKCEA-ANGPTL3-LRx。輝瑞公司首席科學(xué)官兼全球研發(fā)與醫(yī)學(xué)部總裁Mikael Dolsten博士表示：“輝瑞公司致力于為有著未竟醫(yī)療需求的患者提供突破性的藥物。AKCEA-ANGPTL3-LRx是一款新穎的療法，輝瑞相信自身在心血管和代謝疾病方面的深厚專業(yè)知識，將有助于幫助該在研藥物在未來發(fā)揮出最大的潛力。”
參考資料：
[1]. Akcea and Pfizer Inc. Announce Licensing Agreement for investigative antisense therapy AKCEA-ANGPTL3-LRx. Retrieved Oct. 7, 2019, from https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/akcea_and_pfizer_inc_announce_licensing_agreement_for_investigative_antisense_therapy_akcea_angptl3_lrx
[2]. IONIS-ANGPTL3-LRx. Retrieved Oct. 7, 2019, from http://clinicaltrialresults.org/Slides/AHA2016/Tsimikas_IONIS-ANGPTL3.pdf
