日前，Sarepta Therapeutics公司宣布，其治療β-肌聚糖?。↙GMD2E）的基因療法SRP-9003（MYO-101）在1/2a期臨床試驗(yàn)中取得積極結(jié)果。SRP-9003不但改善了各項(xiàng)評(píng)估患者肌肉功能的指標(biāo)，還顯著降低了與患者肌肉損傷相關(guān)的重要生物標(biāo)志物血清肌酸激酶（CK）的水平。
肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（LGMD）是一種由基因突變引起罕見(jiàn)遺傳病，患者的主要癥狀為漸進(jìn)性肌無(wú)力，通常癥狀從臀部和肩部開(kāi)始，逐漸擴(kuò)展到四肢。導(dǎo)致LGMD的基因突變有很多種，它們的共同特點(diǎn)是編碼的蛋白與維持肌肉功能和修復(fù)肌肉損傷相關(guān)。其中，LGMD2E患者的肌無(wú)力癥狀在10歲前就很明顯，在青少年時(shí)期會(huì)逐漸失去活動(dòng)能力。患者通常在30歲之前就會(huì)死亡。目前沒(méi)有有效療法能夠治愈LGMD2E，現(xiàn)有療法只能緩解疾病的癥狀。
SRP-9003是一款由Myonexus公司開(kāi)發(fā)用于治療LGMD2E的基因療法。于2018年，與Sarepta公司達(dá)成研發(fā)合作協(xié)議，共同開(kāi)展SRP-9003的臨床試驗(yàn)。LGMD2E患者由于表達(dá)β-肌聚糖的基因出現(xiàn)變異，導(dǎo)致其β-肌聚糖缺失，從而引發(fā)肌肉纖維流失、炎癥和肌纖維被脂肪和纖維化瘢痕組織代替。SRP-9003通過(guò)使用腺相關(guān)病毒（AAV）載體，將表達(dá)β-肌聚糖的正?；?qū)牖颊咝募『凸趋兰≈?，從而提高?肌聚糖水平，防止甚至逆轉(zhuǎn)疾病的進(jìn)展。
▲AAV病毒載體能夠?qū)⒈磉_(dá)蛋白的基因遞送到肌肉細(xì)胞中（圖片來(lái)源：Myonexus公司官網(wǎng)）
在這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的第一個(gè)隊(duì)列中，3名4-13歲的LGMD2E患者接受了SRP-9003的治療。試驗(yàn)結(jié)果表明，與治療前基線相比，患者接受治療9個(gè)月后，在肌營(yíng)養(yǎng)不良評(píng)估（NSAD），起身，四階爬升，100米步行，以及10米步行等肌肉功能指標(biāo)上所用的時(shí)間均有所改善。此外，與患者肌肉損傷相關(guān)的重要生物標(biāo)志物CK水平也被顯著降低。
“我們?cè)谥委烲GMD2E的第一隊(duì)列研究中，不但觀察到了一致的肌肉功能指標(biāo)的改善，還證明了我們的基因療法能夠高水平表達(dá)LGMD2E患者缺失的蛋白，并且在疾病相關(guān)生物標(biāo)志物方面也顯示出了強(qiáng)有力的療效。我們準(zhǔn)備研究一種更高劑量的SRP-9003的治療效果，并盡快推進(jìn)SRP-9003和其他五個(gè)治療LGMD的臨床試驗(yàn)，”Sarepta公司總裁兼首席執(zhí)行官Doug Ingram先生說(shuō)：“SRP-9003第一隊(duì)列研究的積極結(jié)果堅(jiān)定了我們加快擴(kuò)展基因療法研發(fā)的決心，這將讓我們能夠迅速為L(zhǎng)GMD患者開(kāi)發(fā)療法，并且繼續(xù)擴(kuò)展和驗(yàn)證我們的基因療法引擎。”
參考資料：
[1] Sarepta Therapeutics Announces Positive Functional Results from the SRP-9003 (MYO-101) Gene Therapy Trial to Treat Limb-Girdle Muscular Dystrophy Type 2E, or Beta-Sarcoglycanopathy, Retrieved October 07, 2019, from https://investorrelations.sarepta.com/news-releases/news-release-details/sarepta-therapeutics-announces-positive-functional-results-srp
