近日，強(qiáng)生（J&J）公司旗下的楊森制藥三款新藥臨床試驗(yàn)申請獲得中國國家藥監(jiān)局（NMPA）臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，其中兩款擬開發(fā)用于慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染，分別是JNJ-56136379片和JNJ-73763989注射液。還有一款guselkumab（商品名：Tremfya），擬開發(fā)適應(yīng)癥為中重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎。
其中，JNJ-56136379（JNJ-379）為衣殼組裝調(diào)節(jié)劑，這是一種有效的選擇性HBV復(fù)制抑制劑，具有抑制病毒生命周期的早期和晚期步驟的雙重作用機(jī)制；JNJ-73763989注射液暫無更多公開信息；Guselkumab則是第一款獲得FDA批準(zhǔn)的選擇性靶向阻斷細(xì)胞因子IL-23的生物制劑療法，用于治療患有中度至重度斑塊性銀屑病。
JNJ-56136379
JNJ-56136379是楊森制藥正在研發(fā)的一款阻斷HBV復(fù)制的HBV衣殼蛋白裝配抑制劑。作為一種有效的選擇性HBV復(fù)制抑制劑，JNJ-56136379具有抑制病毒生命周期的早期和晚期步驟的雙重作用機(jī)制。
在一項(xiàng)1a期的首次人體試驗(yàn)中，JNJ-56136379用藥28天表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，并具有有效的抗HBV活性。研究顯示，該藥物或有望幫助慢性乙型肝炎患者通過有限的治療方案實(shí)現(xiàn)對感染的功能治愈。這一研究結(jié)果在第27屆亞太肝臟研究學(xué)會年會（APASL 2018）上得以公布。
乙肝是一種嚴(yán)重威脅人類生命健康的疾病，可導(dǎo)致肝硬化，是全球80%原發(fā)性肝癌的直接病因，而且目前尚無完全治愈的方法。尤其中國是乙肝大國，乙肝患者臨床上亟需新的、有效的治療手段。數(shù)據(jù)估計，全國13億人口中有1億慢性乙肝病毒感染者，約占全球乙肝攜帶者的1/3，且乙肝發(fā)病率還在持續(xù)上升。
▲圖片來源：123RF
此次JNJ-56136379臨床試驗(yàn)的獲批，將加速該藥在中國的臨床開發(fā)進(jìn)展，對于中國乙肝患者群體而言也是福音。根據(jù)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺，楊森制藥目前正在慢性乙肝患者中進(jìn)行2a期臨床試驗(yàn)，以評估JNJ-56136379單藥和與核苷（酸）類似物聯(lián)用的療效、安全性。
Guselkumab
潰瘍性結(jié)腸炎是一種病因尚不十分清楚的慢性非特異性腸道炎癥性疾病，目前治療手段有限，多數(shù)患者不得不接受手術(shù)治療。據(jù)估算，中國潰瘍性結(jié)腸炎的患病率為11.6/10萬，且近年來發(fā)病率呈逐年上升趨勢。今年2月，楊森制藥英夫利西單抗（類克，一款TNF-α抑制劑）在中國獲批用于對接受傳統(tǒng)治療效果不佳、不耐受或有醫(yī)學(xué)禁忌的中重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎成年患者。
人源化單抗藥物guselkumab與傳統(tǒng)靶向TNF的抗炎抗體相比，可特異性地作用于全新靶點(diǎn)白細(xì)胞介素（IL）-23。IL-23在輔助性T細(xì)胞17（Th-17）的分化和增殖以及由其產(chǎn)生的包括IL-17和IL-22在內(nèi)的促炎性細(xì)胞因子中起著關(guān)鍵作用。Th-17/IL-17通路在抵御細(xì)菌和真菌等病原體的宿主防御系統(tǒng)中具有重要作用，同時越來越多的證據(jù)表明它也是包括銀屑病性關(guān)節(jié)炎在內(nèi)的慢性炎癥的主要驅(qū)動因素。研究表明，guselkumab能夠阻止IL-23與其細(xì)胞表面受體的結(jié)合，從而阻斷IL-23受體介導(dǎo)的信號通路。
▲圖片來源：123RF
2018年10月，楊森制藥在中國申報guselkumab注射液的臨床試驗(yàn)申請獲得受理，擬開發(fā)適應(yīng)癥為中重度活動性克羅恩病。今年6月，該公司首次在中國遞交了該藥的新藥上市申請。值得一提的是，guselkumab還被列入了NMPA發(fā)布的《第一批臨床急需境外新藥名單》，治療適應(yīng)癥為：紅皮型銀屑病、斑塊型銀屑病、膿皰型銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、尋常型銀屑病。
此次guselkumab在中國獲批臨床，擬開發(fā)適應(yīng)癥為潰瘍性結(jié)腸炎。事實(shí)上，該藥在潰瘍性結(jié)腸炎上的全球性臨床試驗(yàn)已開展至2b/3期。此外，guselkumab正在開發(fā)用于多種自身免疫性疾病的治療，包括克羅恩?。?b/3期）、化膿性汗腺炎（2期）。截至目前，guselkumab已在全球多個國家和地區(qū)獲得批準(zhǔn)。
