近日，中國(guó)生物制藥宣布，其附屬公司正大天晴開發(fā)的治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物枸櫞酸托法替布片，已獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）頒發(fā)的藥品注冊(cè)批件。該產(chǎn)品為中國(guó)同品種首家獲批，且率先完成生物等效性研究，按照化藥新4類申報(bào)，視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。這也意味著，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎領(lǐng)域，中國(guó)患者多了一項(xiàng)治療選擇。
托法替布原研藥（tofacitinib，商品名：Xeljanz）是全球首個(gè)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的小分子靶向JAK激酶抑制劑，由輝瑞（Pfizer）公司開發(fā)。該藥旨在抑制細(xì)胞中的JAK信號(hào)通路，而JAK通路被認(rèn)為在炎癥性疾病中發(fā)揮了重要作用。通過(guò)抑制這些JAK通路，托法替布就能抑制細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)以及相關(guān)基因表達(dá)和激活，從而改善病情。
枸櫞酸托法替布片曾在2012年和2018年先后獲批治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎和潰瘍性結(jié)腸炎。數(shù)據(jù)顯示，該藥自上市以來(lái)，全球銷售額不斷攀升，2017年突破10億美元大關(guān)，達(dá)到13.45億美元，2018年這一數(shù)值增長(zhǎng)至17.74億美元。
2017年，輝瑞枸櫞酸托法替布片正式進(jìn)入中國(guó)，被NMPA批準(zhǔn)用于對(duì)甲氨蝶呤療效不足或?qū)ζ錈o(wú)法耐受的中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成年患者的治療，可與甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs）聯(lián)合使用。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種病因未明的慢性、以炎性滑膜炎為主的系統(tǒng)性疾病。世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，全球關(guān)節(jié)炎患者高達(dá)3.55億人。隨著老齡化社會(huì)的到來(lái)，在肥胖癥、糖尿病流行性疾病及環(huán)境因素影響下，中國(guó)關(guān)節(jié)炎病人超過(guò)1億人。
目前，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療藥物主要由生物抗體、非甾體抗炎藥物、糖皮質(zhì)激素、抗風(fēng)濕改善癥狀藥物、中成藥等五個(gè)大類構(gòu)成。輝瑞和正大天晴枸櫞酸托法替布片的獲批，無(wú)疑為中國(guó)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者提供了更多的治療選擇。
▲資料來(lái)源：藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)
據(jù)了解，除了類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，輝瑞還在中國(guó)開展了托法替布針對(duì)銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等適應(yīng)癥的臨床研究。其中，托法替布用于銀屑病關(guān)節(jié)炎的適應(yīng)癥已在美國(guó)獲批。這是一種復(fù)雜而漸進(jìn)的慢性自身免疫炎性疾病，具有難以預(yù)測(cè)的病程。患病后可能影響外周關(guān)節(jié)、肌腱、韌帶或皮膚。銀屑病關(guān)節(jié)炎的癥狀可能包括諸如關(guān)節(jié)僵硬和疼痛、腳趾和/或手指腫脹、運(yùn)動(dòng)范圍縮小等等，給患者生活帶來(lái)極大不便。
在兩項(xiàng)分別名為OPAL Broaden和OPAL Beyond的關(guān)鍵性3期試驗(yàn)中，與安慰劑治療組相比，接受原研藥托法替布與非生物類改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs）聯(lián)合治療的銀屑病關(guān)節(jié)炎患者在三個(gè)月時(shí)，在美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)20（ACR20）的指標(biāo)以及健康評(píng)估問(wèn)卷——?dú)埣仓笖?shù)（HAQ-DI）上都顯示出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善。FDA也正是基于該結(jié)果批準(zhǔn)托法替布用于治療活躍銀屑病關(guān)節(jié)炎的成年患者的決定。
事實(shí)上，原研藥托法替布在美國(guó)獲批的另一項(xiàng)適應(yīng)癥潰瘍性結(jié)腸炎，在中國(guó)也是一個(gè)具有極大未被滿足臨床需求的治療領(lǐng)域。潰瘍性結(jié)腸炎是一種病因尚不十分清楚的慢性非特異性腸道炎癥性疾病，目前治療手段有限，多數(shù)患者不得不接受手術(shù)治療。據(jù)估算，中國(guó)潰瘍性結(jié)腸炎的患病率為11.6/10萬(wàn)，且近年來(lái)發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。不過(guò)，目前尚未有托法替布及其同類產(chǎn)品在中國(guó)開展?jié)冃越Y(jié)腸炎的臨床研究。
鑒于目前中國(guó)市場(chǎng)僅有枸櫞酸托法替布片的原研藥在銷售，正大天晴同產(chǎn)品仿制藥的獲批，有望為患者帶來(lái)新的治療選擇。數(shù)據(jù)顯示，除了正大天晴，中國(guó)還有另外13家企業(yè)向NMPA提出枸櫞酸托法替布的仿制藥上市申請(qǐng)。
