日前，日本鹽野義（Shionogi）公司宣布，其開發(fā)的新型抗生素cefiderocol，在治療醫(yī)院獲得性肺炎（NP）成人患者的3期研究APEKS-NP中，與另一款廣泛使用的抗生素相比，在患者的14天全因死亡率（ACM）上達(dá)到非劣效性（non-inferiority）標(biāo)準(zhǔn)，即該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。此前，鹽野義公司已向FDA遞交cefiderocol的新藥申請，有望在今年的11月份獲批。
由革蘭氏陰性菌（包括大腸桿菌、陰溝腸桿菌和奇異變形桿菌）引發(fā)的醫(yī)院獲得性肺炎是一種嚴(yán)重的細(xì)菌感染，常發(fā)生在危重的和易感的住院人群中?？股啬退幮耘c細(xì)菌產(chǎn)生超廣譜β-內(nèi)酰胺酶和碳青霉烯酶的耐藥機(jī)制有關(guān)。細(xì)菌耐藥性問題的日益嚴(yán)重，導(dǎo)致患者發(fā)病和死亡率的增加。因此醫(yī)生和患者一直期盼著具有創(chuàng)新策略的抗菌療法的出現(xiàn)。
鹽野義公司的cefiderocol是一款新型鐵載體頭孢菌素類抗生素藥物。它具有一種獨(dú)特的機(jī)制，不但可以使藥物穿過包括多藥耐藥（MDR）菌株在內(nèi)的革蘭氏陰性菌病原體的細(xì)胞膜，還可以使cefiderocol在細(xì)胞周質(zhì)內(nèi)達(dá)到一個較高的濃度，與受體順利結(jié)合，并抑制細(xì)胞壁合成。此外，它還可以對抗多種β-內(nèi)酰胺酶類。此前的研究表明，cefiderocol在體外針對包括抗碳青霉烯的不動桿菌在內(nèi)的多種革蘭氏陰性菌具有良好的藥物效力。
▲Cefiderocol分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：User:Edgar181 [Public domain]）
本次公布的數(shù)據(jù)是來自一項雙盲，隨機(jī)的3期非劣效性試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果顯示，與接受高劑量meropenem治療的活性對照組相比，cefiderocol在改良意向治療（MITT）患者群中，在14天全因死亡率上，達(dá)到了非劣效性的結(jié)果——cefiderocol組的數(shù)值為12.4%，對照組為11.6%。在微生物學(xué)可評估患者群中，這一數(shù)據(jù)為12.4%（cefiderocol）比13%（對照組）。此外，cefiderocol還達(dá)到了該試驗(yàn)的多項關(guān)鍵性次要終點(diǎn)。
“APEKS-NP試驗(yàn)的數(shù)據(jù)證明了cefiderocol有潛力成為難治性醫(yī)院獲得性肺炎患者治療選擇，“鹽野義公司首席醫(yī)療官Tsutae Den Nagata博士說：“目前，雖然有新的抗生素藥物治療這一疾病，但是它們并不能解決所有耐藥性革蘭氏陰性病原體的問題。臨床醫(yī)生迫切需要新的療法克服多重耐藥性，幫助患者治療疾病?！?/span>
參考資料：
[1] Shionogi Reports Positive Results from Cefiderocol Phase III Study in Adults with Nosocomial Pneumonia Caused by Gram-negative Pathogens, Retrieved October 09, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191008005815/en/Shionogi-Reports-Positive-Results-Cefiderocol-Phase-III
