- 歐狄沃?是中國首個且目前唯一獲批用于治療頭頸部鱗癌的PD-1抑制劑
- 歐狄沃?是首個經III期臨床試驗證實可顯著改善頭頸部鱗癌患者生存期、生活質量的單藥治療
- 與標準治療相比，歐狄沃?可降低死亡風險32%，提高兩年生存率近3倍[1]
- 歐狄沃?已被國內外權威臨床指南列為頭頸部鱗癌二線治療的推薦用藥[2,3]
2019年10月8日，百時美施貴寶宣布，其PD-1抑制劑歐狄沃?（納武利尤單抗注射液）已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準擴大適應癥，適用于治療接受含鉑類方案治療期間或之后出現(xiàn)疾病進展且腫瘤PD-L1表達陽性（表達PD-L1的腫瘤細胞≥1%）的復發(fā)性或轉移性頭頸部鱗癌（SCCHN）患者。
作為中國首個免疫腫瘤藥物，歐狄沃于2018年6月率先在中國獲批用于經治非小細胞肺癌患者。頭頸部鱗癌是歐狄沃經中國藥監(jiān)部門優(yōu)先審評審批后予以批準的第二項適應癥。伴隨該項獲批，歐狄沃成為中國首個且目前唯一用于治療頭頸部鱗癌的PD-1抑制劑，標志著中國頭頸部鱗癌治療正式邁入了免疫治療新時代。“此次獲批是基于CheckMate-141臨床研究，包括了不論PD-L1表達和HPV狀態(tài)的經鉑類治療失敗的復發(fā)性或轉移性頭頸部鱗癌患者。結果證實，經歐狄沃治療的患者可觀察到持續(xù)的總生存獲益。” 中國臨床腫瘤學會頭頸腫瘤專委會主委、同濟大學附屬東方醫(yī)院腫瘤醫(yī)學部副主任兼一期臨床試驗中心主任郭曄教授表示，“歐狄沃是首個經III期臨床試驗證實單藥治療可顯著改善復發(fā)性或轉移性頭頸部鱗癌生存預期與生活質量的免疫腫瘤藥物，將引領中國頭頸部鱗癌治療的變革。”中山大學附屬腫瘤醫(yī)院常務副院長馬駿教授表示，“歐狄沃的此次獲批將突破中國頭頸部鱗癌數十年未有新藥出現(xiàn)的困境。我相信免疫腫瘤治療在未來將與手術、放療、化療、靶向治療‘齊頭并進’，為中國頭頸部鱗癌患者提供全新的治療選擇。”在中國，每年新發(fā)病的頭頸部腫瘤患者超過13.5萬，死亡病例約為7萬[4]，人數遠超其他國家及地區(qū)，且呈逐年上升趨勢。在頭頸部鱗癌患者中，約50%會出現(xiàn)復發(fā)且多發(fā)生于2年內[5,6,7]。對于一線治療失敗的復發(fā)性或轉移性患者，其五年生存率僅3.6%[8]。此外，由于頭頸部腫瘤位置特殊，傳統(tǒng)療法與腫瘤本身在一定程度上會損壞頭頸部器官功能，影響患者語言及進食，導致其營養(yǎng)攝取、心理健康與社會功能顯著受損[9]。患者迫切希望出現(xiàn)新的治療選擇幫助其延長生存、提高生活質量。此次歐狄沃獲批治療頭頸部鱗癌是基于一項納入中國患者人群的全球III期臨床研究CheckMate-141[10]。結果表明，與研究者選擇的標準治療（多西他賽、甲氨蝶呤或西妥昔單抗）相比，歐狄沃將鉑類治療失敗的復發(fā)性或轉移性頭頸部鱗癌患者的兩年生存率提高近3倍達到16.9%（標準治療組6.0%），中位生存期延長至7.7個月（標準治療組5.1個月），死亡風險降低32%，任何治療相關不良反應發(fā)生率為61.9%（標準治療組79.3%），3-4級治療相關的不良反應發(fā)生率僅為15.3%（標準治療組36.9%）[11]。在頭頸部鱗癌PD-L1表達陽性（≥1%）的亞組中，歐狄沃帶來的生存獲益更為顯著。與標準治療相比，接受歐狄沃治療的PD-L1表達陽性患者的兩年生存率提高超5倍達到18.5%（標準治療組3.4%），中位生存期達到8.2個月（標準治療組4.7個月），死亡風險降低45%。根據頭頸部腫瘤生活質量評估量表（EORTC QLQ-H&N35）結果，與標準治療相比，歐狄沃在治療第9周或第15周被觀察到可顯著改善患者生理疼痛、張口問題、認知及社交功能。在歐狄沃治療組中，患者總體健康狀況維持或改善的時間延長至對照組的近2倍，中位時間達到5.4個月（標準治療組3.1個月）[12]。這證明了歐狄沃不僅可延長頭頸部鱗癌患者生存期，還可顯著改善其生活質量。“歐狄沃在中國擴大適應癥的意義非凡。它印證了中國政府加速創(chuàng)新藥惠及中國患者的‘新力度’，同時也標志著歐狄沃在中國將正式開啟泛癌種治療的‘新征程’。”百時美施貴寶中國大陸及香港地區(qū)總裁Marek Vasicek表示，“作為第一家將免疫腫瘤藥物帶向世界、惠及中國患者的生物制藥企業(yè)，我們始終堅持‘以患者為中心’，將自身在免疫腫瘤領域的國際視野與全球經驗引入中國。未來，我們將持續(xù)關注中國患者最迫切的臨床需求，積極探索免疫腫瘤治療在胃癌、肝癌、食管癌等中國高發(fā)癌種中的應用，為更多中國患者實現(xiàn)‘給生命以時光’的美好愿景。”歐狄沃是唯一由諾貝爾生理學或醫(yī)學獎得主直接參與開發(fā)的PD-1抑制劑，目前已在全球超過65個國家及地區(qū)獲批18個適應癥，涵蓋肺癌、頭頸部鱗癌、胃癌、肝癌、腎癌、結直腸癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜腫瘤在內的10個瘤種，惠及超過300,000名患者。CheckMate-141是一項開放標簽、隨機III期研究，共納入361例接受含鉑治療期間或最后一次治療后6個月內出現(xiàn)疾病進展的復發(fā)性或轉移性頭頸部鱗癌患者。在該研究中，患者以2:1的比例隨機分配至納武利尤單抗（3mg/kg，每2周一次靜脈注射）或研究者選定的治療方案（西妥昔單抗/甲氨蝶呤/多西他賽）治療，直至疾病進展或不可接受的毒性作用導致的停藥。該研究的主要終點是總生存期（OS），次要終點包括無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、安全性等。此外，研究者還在該試驗中針對生物標志物進行進一步分析，包括PD-L1表達和HPV狀態(tài)。研究結果顯示，納武利尤單抗治療組的兩年生存率較對照組提高近3倍至16.9%；患者中位生存期延長至7.7個月（對照組5.1個月），對于PD-L1 ≥ 1%的患者，中位生存期延長至8.2個月（對照組4.7個月）；納武利尤單抗的客觀緩解率達13.3%，持續(xù)反應時間達9.7個月，較對照組（ORR 5.8%，DOR 4.0月）均提高兩倍以上；無論患者PD-L1表達和HPV狀態(tài)如何，均可被觀察到持續(xù)的總體生存獲益。此外，納武利尤單抗治療組的3-4級不良事件發(fā)生率僅15.3%（對照組36.9%），且多數可控易管理。目前我國癌癥的主要治療手段包括手術、放療、化療和靶向治療。隨著癌癥發(fā)病率和死亡率的不斷攀升，現(xiàn)有的治療方式已無法滿足患者日益增長的治療需求，臨床亟需創(chuàng)新的治療方式。與現(xiàn)有治療方式不同的是，腫瘤免疫治療并不直接攻擊癌細胞，而是通過激活人體自身的免疫系統(tǒng)來抗擊腫瘤，在一些瘤種的治療上已顯示出長期生存獲益的特點，且安全性及耐受性良好，目前在國際上已成為腫瘤治療的主要手段之一。免疫檢查點抑制劑是目前國際上腫瘤免疫治療的主要研究方向，其中最具代表性的是PD-1/PD-L1抑制劑、CTLA-4抑制劑。歐狄沃?是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，獨特地利用人體自身的免疫系統(tǒng)來幫助機體恢復抗腫瘤免疫反應。這種通過利用人體自身免疫系統(tǒng)來抗擊癌癥的特性，使納武利尤單抗注射液已成為多種腫瘤的重要治療選擇。基于百時美施貴寶在I-O治療領域的科學專長，歐狄沃擁有全球領先的研發(fā)項目，各期臨床試驗（包括III期臨床試驗）涵蓋多種腫瘤類型。截至目前，歐狄沃的臨床研發(fā)項目已有超過25,000名患者入組。歐狄沃的臨床試驗有助于加深理解生物標志物對患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識別不同PD-L1表達水平的患者如何能夠從歐狄沃中獲益。2014年7月，歐狄沃成為全球首個獲得監(jiān)管機構批準的PD-1免疫檢查點抑制劑，目前歐狄沃已在全球超過65個國家和地區(qū)獲得批準，包括美國、歐盟、日本和中國在內。2015年10月，歐狄沃與伊匹木單抗（目前尚未在中國獲批上市）聯(lián)合治療轉移性黑色素瘤成為首個獲得監(jiān)管機構批準的腫瘤免疫（I-O）藥物聯(lián)合療法，目前已在超過50個國家和地區(qū)獲得批準，包括美國、歐盟、日本、中國臺灣等市場。截止目前，歐狄沃在中國已有兩項適應癥獲批。2018年6月15日，歐狄沃獲批用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。此外，歐狄沃還獲批用于治療接受含鉑類方案治療期間或之后出現(xiàn)疾病進展且腫瘤PD-L1表達陽性（表達PD-L1的腫瘤細胞≥1%）的復發(fā)性或轉移性頭頸部鱗癌患者。在百時美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。我們研究的重點是提升癌癥患者的高品質長期生存，并使治愈成為可能。通過基于轉化科學的獨特多學科方法，我們利用自身在腫瘤與免疫腫瘤（I-O）研究方面的深厚科學經驗，確定適合個體患者需求的新型治療方法。我們的研究人員正在開發(fā)多樣化、目標明確的候選藥物，旨在利用不同的免疫系統(tǒng)途徑，并解決腫瘤、微環(huán)境與免疫系統(tǒng)之間復雜且特殊的相互作用關系。除了開展內部創(chuàng)新外，我們與學術界、政府、利益相關方以及生物技術公司攜手合作，讓免疫腫瘤等轉化醫(yī)學能真正地惠及患者。在中國，百時美施貴寶是第一個開展腫瘤免疫（I-O）臨床研究的公司，肺癌腫瘤免疫（I-O）臨床研究是其中規(guī)模最大的研究項目。除肺癌以外，在其他迫切且未被滿足的治療領域，百時美施貴寶也正在開展多項III期I-O臨床研究，覆蓋包括肝癌、胃癌、食管癌等在內的多個瘤種。我們將繼續(xù)在中國探索新的I-O治療藥物領域，以期在未來為患者提供潛在的聯(lián)合治療方案，在多個瘤種幫助患者抗擊癌癥。百時美施貴寶是一家以“研發(fā)并提供創(chuàng)新藥物，幫助患者戰(zhàn)勝嚴重疾病”為使命的全球性生物制藥公司。百時美施貴寶于1982年進入中國，于同年成立的中美上海施貴寶制藥有限公司是在中國成立的第一家中美合資制藥企業(yè)。公司在肝炎、腫瘤和腫瘤免疫等疾病領域處于行業(yè)領先地位。
