日前，Arcellx公司宣布完成8500萬美元B輪融資，主要用于推進(jìn)該公司“可編程”T細(xì)胞療法的研發(fā)。這一新型設(shè)計(jì)旨在解決限制T細(xì)胞療法廣泛應(yīng)用的兩大缺陷：療法大多靶向單一抗原，一旦癌細(xì)胞出現(xiàn)耐藥性則療法失效；以及容易引發(fā)細(xì)胞因子釋放綜合征等毒副作用。基于該公司ARC-T+sparX平臺設(shè)計(jì)的T細(xì)胞療法可以使用可溶性蛋白調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活性和特異性。目前一款靶向BCMA的T細(xì)胞療法即將進(jìn)入臨床階段，治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）。
目前治療癌癥的CAR-T細(xì)胞療法和TCR細(xì)胞療法通常只能持續(xù)表達(dá)靶向單一抗原的CAR或TCR。這種T細(xì)胞療法的設(shè)計(jì)導(dǎo)致T細(xì)胞活性不易受到控制，從而出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征等毒副作用。而且一旦癌細(xì)胞通過丟失抗原對療法產(chǎn)生耐藥性，這類療法將完全失去作用。Arcellx公司開發(fā)的ARC-T+sparX平臺旨在解決這些困擾T細(xì)胞療法的難題。ARC-T是抗原受體復(fù)合物T細(xì)胞療法（Antigen Receptor Complex T cells）的縮寫，sparX代表可溶性蛋白抗原受體X接頭（soluble protein antigen-receptor X-linker）。該公司開發(fā)的sparX接頭的一端可以與癌細(xì)胞表面的抗原結(jié)合，另一端可以與ARC-T細(xì)胞表面表達(dá)的受體相結(jié)合。當(dāng)ARC-T細(xì)胞通過sparX與腫瘤表面的抗原結(jié)合后，可以被激活并且達(dá)到殺傷癌細(xì)胞的目的。
▲Arcellx的ARC-T+sparX平臺原理 (圖片來源：Arcellx官網(wǎng)）
這種T細(xì)胞療法的設(shè)計(jì)與傳統(tǒng)療法設(shè)計(jì)相比的優(yōu)勢在于：
sparX與T細(xì)胞表面表達(dá)的受體相結(jié)合的部分在腫瘤和健康細(xì)胞中都不存在，因此輸入患者體內(nèi)的ARC-T細(xì)胞在沒有sparX的情況下沒有活性。它的活性和特異性可以通過sparX的劑量和類型進(jìn)行調(diào)整。
sparX可以被設(shè)計(jì)成單價(jià)、雙價(jià)或者雙特異性結(jié)構(gòu)，從而可以同時(shí)靶向腫瘤表面表達(dá)的兩種不同抗原，提高對腫瘤細(xì)胞的特異性。并且當(dāng)癌細(xì)胞通過丟失一種抗原對療法產(chǎn)生抗性時(shí)，能夠通過改變sparX的特異性，讓ARC-T細(xì)胞靶向另外一種抗原，繼續(xù)達(dá)到殺傷癌細(xì)胞的效果。
▲ARC-T+sparX平臺的不同種作用方式 (圖片來源：Arcellx官網(wǎng)）
Arcellx公司正在大力發(fā)展其專有技術(shù)平臺的研發(fā)管線。目前，該公司的項(xiàng)目中，治療多發(fā)性骨髓瘤和急性髓系白血病的項(xiàng)目即將步入臨床試驗(yàn)階段。其它治療實(shí)體瘤，血液癌癥，以及在非腫瘤領(lǐng)域的項(xiàng)目也將逐步開展。
“投資者對我們公司發(fā)展的財(cái)務(wù)和戰(zhàn)略支持，使Arcellx可以加快為患者提供ARC-T+sparX療法的步伐，”Arcellx公司總裁兼首席執(zhí)行官David Hilbert博士說：“ARC-T+sparX平臺通過將ARC-T細(xì)胞與一個(gè)或多個(gè)sparX接頭相結(jié)合，使ARC-T細(xì)胞達(dá)到識別腫瘤的目的，同時(shí)控制殺傷腫瘤的速度。在接下來的幾個(gè)月中，我們將開展該療法治療多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床試驗(yàn)?！?/span>
參考資料：
[1] Arcellx Raises $85 Million in a Series B Financing to Advance its Intelligent Cell Therapy Platform, Retrieved October 03, 2019, from https://finance.yahoo.com/news/arcellx-raises-85-million-series-110000355.html
[2] Arcellx Official Website，Retrieved October 03, 2019, from http://www.arcellx.com/#platform
