日前，輝瑞（Pfizer）公司在第28屆歐洲皮膚病與性病學(xué)會(huì)（EADV）大會(huì)上公布，其JAK1抑制劑abrocitinib，在治療12歲及以上中重度特應(yīng)性皮炎（AD）患者的3期關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)JADE MONO-1中，達(dá)到了主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵性次要終點(diǎn)。輝瑞公司預(yù)計(jì)將在2020年向監(jiān)管機(jī)構(gòu)遞交新藥申請(qǐng)。特應(yīng)性皮炎是一種慢性、復(fù)發(fā)性皮膚病，主要癥狀為身體任何部位可能出現(xiàn)嚴(yán)重瘙癢、皮膚干裂和炎癥。中重度特應(yīng)性皮炎患者因?yàn)閲?yán)重瘙癢可能導(dǎo)致皮膚損傷和失眠。如同其它慢性炎癥性疾病一樣，特應(yīng)性皮炎也是免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的疾病，免疫細(xì)胞和炎癥性細(xì)胞因子之間的復(fù)雜互動(dòng)在疾病發(fā)生方面起到重要作用。作為最常見(jiàn)的慢性皮炎之一，它在世界范圍內(nèi)影響高達(dá)20%的兒童患者和10%的成年患者。而且在這些兒童患者里，有約一半會(huì)出現(xiàn)癥狀的反復(fù)。因此，他們需要一款新型藥物來(lái)控制他們的病情。
輝瑞的abrocitinib是一種口服小分子特異性JAK1抑制劑。JAK1抑制劑通過(guò)調(diào)節(jié)多種與特應(yīng)性皮炎病理相關(guān)的細(xì)胞因子來(lái)控制病情，包括白細(xì)胞介素IL-4，IL-13，IL-31和干擾素γ。之前，abrocitinib已經(jīng)獲得美國(guó)FDA授予的突破性療法認(rèn)定。
▲Abrocitinib的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：ChemIDplus）該項(xiàng)名為JADE MONO-1的試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)，雙盲，含安慰劑對(duì)照的3期臨床研究，旨在評(píng)估abrocitinib對(duì)12歲及以上中重度特應(yīng)性皮炎患者的有效性和安全性。參與該試驗(yàn)的387名患者被隨機(jī)分配接受每日一次200毫克或100毫克的abrocitinib或安慰劑的治療。試驗(yàn)結(jié)果表明，治療12周后，與安慰劑組相比，分別有43.8%和23.7%的患者皮膚癥狀達(dá)到或接近完全消失（IGA評(píng)分0/1），而在安慰劑組的數(shù)值為7.9%。而且，在治療組中，分別有62.7%和39.7%的患者的濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)比基線(xiàn)改變至少75％（EASI 75），而安慰劑組中這一數(shù)值只有11.8%，達(dá)到試驗(yàn)的主要療效終點(diǎn)。
值得一提的是，美國(guó)FierceBiotech網(wǎng)站上發(fā)布的文章指出，該試驗(yàn)治療組中57.2%的患者（200毫克劑量組）的瘙癢數(shù)字評(píng)定量表（NRS）評(píng)分至少提高四分，高于另一款生物制劑dupilumab在治療16周后達(dá)到這一效果的患者比例，abrocitinib在患者的止癢方面可能具有潛在的優(yōu)勢(shì)。此外，abrocitinib還在該試驗(yàn)中達(dá)到了EASI 90等其它關(guān)鍵性次要終點(diǎn)。
▲在JADE MONO-1試驗(yàn)中，abrocitinib達(dá)到主要終點(diǎn)和關(guān)鍵性次要終點(diǎn)的患者比例
“中重度特應(yīng)性皮炎患者非常需要有效的治療方案來(lái)改善他們的病情，”輝瑞全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)部炎癥與免疫學(xué)首席開(kāi)發(fā)官M(fèi)ichael Corbo博士說(shuō)：“治療中重度特應(yīng)性皮炎的兩項(xiàng)關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果證明了abrocitinib在改善患者病情方面的潛力。如果獲得批準(zhǔn)，abrocitinib可能成為這些患者的首款每日口服一次的治療選擇。”
參考資料：
[1] Pfizer Presents Positive Phase 3 Data at the 28th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology for Abrocitinib in Moderate to Severe Atopic Dermatitis, Retrieved October 14, 2019, from https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer_presents_positive_phase_3_data_at_the_28th_congress_of_the_european_academy_of_dermatology_and_venereology_for_abrocitinib_in_moderate_to_severe_atopic_dermatitis
[2] Pfizer posts detailed phase 3 data on its Dupixent rival, Retrieved October 14, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/pfizer-posts-detailed-phase-3-data-its-dupixent-rival
