10月14日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）公示，三款新藥臨床試驗(yàn)申請獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。分別為上海迪諾醫(yī)藥的TLR8激動(dòng)劑DN1508052-01，邁蘭（Mylan GmbH）和美信美達(dá)醫(yī)藥的注射用曲妥珠單抗，以及蘇州億騰藥品的TPO-R激動(dòng)劑蘆曲泊帕片。值得一提的是，DN1508052-01是中國首個(gè)獲得臨床試驗(yàn)許可的TLR8激動(dòng)劑；邁蘭的曲妥珠單抗則為美國FDA首個(gè)批準(zhǔn)的曲妥珠單抗生物類似藥。
中國首個(gè)TLR8激動(dòng)劑：DN1508052-01
DN1508052-01是由上海迪諾醫(yī)藥開發(fā)的一款高效的小分子Toll樣受體8（TLR8）激動(dòng)劑，用于癌癥免疫治療。該產(chǎn)品于2018年11月收到美國FDA已完成DN1508052新藥臨床研究申請（IND）審核的信函。根據(jù)ClinicalTrials網(wǎng)站，目前該公司已啟動(dòng)了一項(xiàng)開放、多中心的1期臨床試驗(yàn)，以初步評估該產(chǎn)品單藥經(jīng)皮下注射用于實(shí)體瘤患者的安全耐受、藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性及抗腫瘤活性。
TLR受體是先天免疫系統(tǒng)中重要的一部分，激活這些受體能夠在腫瘤微環(huán)境中改善樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的抗原呈現(xiàn)，并且促進(jìn)CD8+ T細(xì)胞的增殖。在TLRs家族中共有13種TLR，其中TLR8與自身免疫性疾病密切相關(guān)，主要表達(dá)于單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、及髓系樹突狀細(xì)胞，應(yīng)用前景十分廣闊，是腫瘤免疫治療領(lǐng)域的新星。
此次DN1508052-01在中國獲批臨床，擬開發(fā)適應(yīng)癥為：用于治療在標(biāo)準(zhǔn)治療后疾病進(jìn)展或無標(biāo)準(zhǔn)治療的晚期實(shí)體腫瘤。據(jù)了解，這也是首個(gè)在中國獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)的TLR8激動(dòng)劑。在全球，TLR8激動(dòng)劑的開發(fā)領(lǐng)域進(jìn)度較快的有吉利德科學(xué)（Gilead）旗下的GS-9688，目前該產(chǎn)品處于2期臨床階段，擬開發(fā)用于慢性乙型肝炎的治療。
上海迪諾醫(yī)藥致力于癌癥領(lǐng)域臨床未滿足藥物的研究與開發(fā)。目前，該公司正積極推進(jìn)其自主研發(fā)的TLR8激動(dòng)劑，PARP抑制劑及IDO1/TDO2雙靶點(diǎn)抑制劑的臨床研究。同時(shí)，還在擴(kuò)充包括腫瘤免疫治療，DNA損傷修復(fù)及細(xì)胞周期免疫檢測點(diǎn)通路在內(nèi)的自主研發(fā)項(xiàng)目，以提供有效的抗腫瘤治療藥物及更好的患者預(yù)后。首個(gè)在美獲批的曲妥珠單抗生物類似藥：曲妥珠單抗
曲妥珠單抗是一款專門針對HER2陽性乳腺癌的分子靶向治療藥物。原研產(chǎn)品赫賽汀從1998年首次上市至2018年，累計(jì)銷售額達(dá)879.7億美元，是全球知名的十大暢銷藥品之一。該藥預(yù)計(jì)2024年累計(jì)銷售額將達(dá)到1148.9億美元。2002年，赫賽汀在中國獲批上市，獲批適應(yīng)癥包括轉(zhuǎn)移性乳腺癌、乳腺癌輔助治療、轉(zhuǎn)移性胃癌等。
此次由邁蘭（Mylan GmbH）和美信美達(dá)醫(yī)藥共同提交且獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可的曲妥珠單抗，是一款生物類似藥，擬開發(fā)適應(yīng)癥與赫賽汀已獲批的適應(yīng)癥完全一致。事實(shí)上，來自邁蘭和Biocon的曲妥珠單抗生物類似藥Ogivir早在2017年12月就獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，成為了首個(gè)在美獲批的曲妥珠單抗生物類似藥。
作為全球暢銷藥，一直以來針對曲妥珠單抗生物類似藥的研發(fā)和申報(bào)就是一大熱點(diǎn)。在美國，已有多款曲妥珠單抗生物類似藥獲得批準(zhǔn)，除了邁蘭的Ogivi，還有三星Bioepis的Ontruzant，安進(jìn)（Amgen）和艾爾建（Allergan）的KANJINTI，以及Celltrion公司的的Herzuma等。
目前，中國尚未有曲妥珠單抗生物類似藥獲批。不過已有三生國健和復(fù)宏漢霖兩家企業(yè)向CDE申報(bào)了曲妥珠單抗生物類似藥的上市申請。其中，復(fù)宏漢霖的曲妥珠單抗生物類似藥HLX02上市申請還被CDE納入優(yōu)先審評。另有恒瑞醫(yī)藥、嘉和生物、百奧泰等多家企業(yè)的同類產(chǎn)品正處于3期臨床試驗(yàn)階段。
蘆曲泊帕（lusutrombopag）是一種口服的、小分子的人血小板生成素受體激動(dòng)劑（TPO-R），可誘發(fā)內(nèi)源性血小板生成。它能與巨核細(xì)胞表面的TPO受體相結(jié)合，誘導(dǎo)這些細(xì)胞的增殖、分化與成熟，從而上調(diào)血小板的產(chǎn)生。今年6月，鹽野義制藥宣布與億騰醫(yī)藥達(dá)成協(xié)議，億騰醫(yī)藥將獲得在中國大陸、香港和澳門對蘆曲泊帕的獨(dú)家授權(quán)引進(jìn)許可。
血小板減少癥是慢性肝臟疾病的常見并發(fā)癥，可能由多種因素引起。患有這種疾病的患者其出血風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著增加，需要反復(fù)輸注血小板以控制病情。這給他們帶來了極大的醫(yī)療負(fù)擔(dān)：據(jù)統(tǒng)計(jì)，患有血小板減少癥的丙肝患者，每年的醫(yī)療費(fèi)用是沒有血小板減少癥的患者的三倍！此外，由于血小板的缺少，這些患者的常規(guī)護(hù)理會(huì)變得相當(dāng)復(fù)雜——常規(guī)的肝臟活檢或是手術(shù)，其出血狀況都會(huì)得到加重。這也往往導(dǎo)致正常醫(yī)療護(hù)理的延遲或取消。對這些患者來說，他們急需一種新的治療方法來改善現(xiàn)狀。
此前，蘆曲泊帕已被批準(zhǔn)在美國、歐盟和日本上市，作為常規(guī)藥物在臨床使用。此次該藥在中國獲批臨床，擬開發(fā)適應(yīng)癥為：用于計(jì)劃接受手術(shù)的慢性肝病成人患者血小板減少癥的治療。值得一提的是，目前中國已有諾華（Novartis）的艾曲泊帕、三生制藥的血小板生成素等TPO-R類藥物獲批上市。另有恒瑞醫(yī)藥的海曲泊帕、復(fù)星醫(yī)藥引進(jìn)的阿伐曲泊帕正在3期臨床階段。
