今日，Alexion Pharmaceuticals公司宣布收購(gòu)Achillion Pharmaceuticals公司，獲得其口服因子D抑制劑平臺(tái)，并共同開(kāi)發(fā)治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH），C3腎小球病（C3G），及其它補(bǔ)體替代途徑介導(dǎo)的罕見(jiàn)疾病有效療法，增強(qiáng)Alexion的研發(fā)管線。
PNH與C3G都是補(bǔ)體替代途徑介導(dǎo)的罕見(jiàn)疾病。PNH是一種獲得性、威脅生命的血液病，其特點(diǎn)是破壞紅細(xì)胞（溶血性貧血）、血凝塊（血栓形成）、受損的骨髓功能，以及罹患白血病的風(fēng)險(xiǎn)。目前，PNH的主要治療方法是通過(guò)C5補(bǔ)體抑制劑來(lái)抑制C5蛋白。C3G是一種腎臟疾病，患者的C3片段在腎小球中的慢性沉積導(dǎo)致了永久性的肝臟損傷和腎衰竭。目前，沒(méi)有被批準(zhǔn)的療法出現(xiàn)。
Achillion是一家處于臨床階段的生物醫(yī)藥公司，專注于發(fā)現(xiàn)并開(kāi)發(fā)口服因子D抑制劑。補(bǔ)體因子D是替代通路中的一個(gè)關(guān)鍵蛋白，抑制補(bǔ)體因子D可以控制替代通路的活動(dòng)。Achillion開(kāi)發(fā)了補(bǔ)體因子D抑制劑可以通過(guò)強(qiáng)效、高度特異性抑制補(bǔ)體因子D，調(diào)節(jié)補(bǔ)體的替代通路，阻斷C3轉(zhuǎn)化酶的產(chǎn)生。目前，該公司有兩種處于臨床階段的藥物danicopan（ACH-4471，第一代口服因子D抑制劑）和ACH-5228（第二代口服因子D抑制劑），治療PNH，C3G，以及其它罕見(jiàn)疾病。此外，Achillion還正在開(kāi)展第三代口服因子D抑制劑的臨床前開(kāi)發(fā)工作，并計(jì)劃于2020年進(jìn)入臨床階段。
▲Achillion公司的研發(fā)管線（圖片來(lái)源：Achillion官網(wǎng)）
值得一提的是，該公司開(kāi)發(fā)的danicopan與目前治療PHN的主要療法C5抑制劑不同的是，danicopan可以阻止C3b片段在患者RBC上的沉積，控制PNH患者紅細(xì)胞分解，以及血管外溶血，進(jìn)而改善患者的治療效果。此前，F(xiàn)DA已經(jīng)授予danicopan突破性療法認(rèn)定。
▲Danicopan的作用機(jī)制（圖片來(lái)源：Achillion官網(wǎng)）
“通過(guò)抑制因子D來(lái)靶向補(bǔ)體系統(tǒng)的替代途徑，可解決補(bǔ)體級(jí)聯(lián)上游不受控制的補(bǔ)體激活問(wèn)題。更重要的是，保留其余補(bǔ)體系統(tǒng)的完整性，對(duì)于維持機(jī)體對(duì)抗感染的能力至關(guān)重要，“Alexion首席執(zhí)行官Ludwig Hantson博士說(shuō)：”我們相信這種方法有可能幫助無(wú)法通過(guò)C5補(bǔ)體抑制劑獲得有效治療的患者。”
“目前，Achillion已有治療補(bǔ)體替代途徑介導(dǎo)的免疫疾病的小分子抑制劑進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段，“Achillion公司總裁兼首席執(zhí)行官Joe Truitt先生說(shuō)：“我們也已經(jīng)證實(shí)了danicopan在PNH和C3G中的治療潛力。我們將加快為患者提供有效療法的步伐，并確保充分實(shí)現(xiàn)該療法的廣泛前景。”
參考資料：
[1] Alexion to Acquire Achillion, Retrieved October 16, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191016005257/en
