今日，索元生物宣布美國FDA已批準(zhǔn)其在新診斷的腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）患者中使用DB102(enzastaurin)聯(lián)合放療及替莫唑胺的2b期國際多中心臨床試驗(yàn)。DB102是索元正在開發(fā)的一款全球首創(chuàng)的小分子絲氨酸/蘇氨酸激酶抑制劑，最初由禮來公司開發(fā)。此次該藥獲得FDA的臨床批準(zhǔn)，是索元生物的又一項(xiàng)重磅進(jìn)展。
DB102的作用機(jī)理在于，其作用于PKCβ、PI3K和AKT等腫瘤領(lǐng)域的關(guān)鍵靶點(diǎn)上，具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡和阻礙腫瘤細(xì)胞增生的直接作用，以及抑制腫瘤誘導(dǎo)的血管生成的間接作用。據(jù)悉，最初禮來公司已經(jīng)針對多種腫瘤開展了DB102的一系列的臨床研究，其中包括多個(gè)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）和GBM的2期和3期臨床試驗(yàn)。索元生物與禮來公司完成DB102項(xiàng)目交接后，利用其逆向全基因掃描平臺(tái)技術(shù)對DB102的3期Prelude臨床試驗(yàn)樣本完成大規(guī)模的基因組學(xué)分析，并結(jié)合臨床指標(biāo)進(jìn)行大數(shù)據(jù)計(jì)算，發(fā)現(xiàn)一組全新的生物標(biāo)記物DGM1，DGM1陽性患者在服用DB102后其生存期有著非常顯著的改進(jìn)。同樣，對DB102用于一線治療DLBCL的2期S028試驗(yàn)進(jìn)行分析，也發(fā)現(xiàn)DGM1陽性患者的療效顯著優(yōu)于DGM1陰性患者，并且在高?；颊咧蠨B102的療效更為顯著。基于以上發(fā)現(xiàn), 索元生物已于2018年啟動(dòng)一項(xiàng)國際多中心的臨床3期試驗(yàn)（ENGINE研究）。目前該臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成一半以上患者入組，預(yù)計(jì)明年上半年完成全部入組。在對DLBCL的樣本分析的基礎(chǔ)上，索元生物對DB102治療GBM的臨床試驗(yàn)樣本和數(shù)據(jù)也進(jìn)行了相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)DGM1同樣可以預(yù)測在GBM患者中使用DB102聯(lián)合放療及替莫唑胺治療后的生存獲益，該結(jié)果發(fā)表在今年美國腫瘤年會(huì)（ASCO）上, 并獲得了眾多腦瘤領(lǐng)域國際專家的關(guān)注。腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見和最具攻擊性的腫瘤。中國腦膠質(zhì)瘤年發(fā)病率為3-6人/10萬人，年死亡人數(shù)達(dá)3萬人。目前膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療存在諸多困難，國際上對新診斷的GBM患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療是手術(shù)及術(shù)后聯(lián)合放射治療及替莫唑胺，但治療方案和治療效果有限。多數(shù)患者中位生存期只有14個(gè)月左右，GBM患者的五年生存率不到5%，療效極不理想，因此腦膠質(zhì)瘤至今仍是全身腫瘤中預(yù)后最差的腫瘤之一。索元生物首席醫(yī)學(xué)官張磊博士表示：“盡管近幾年來腫瘤領(lǐng)域的新藥研發(fā)有著突飛猛進(jìn)的進(jìn)展，GBM仍然是最難攻克的癌癥之一。過去十多年來很多抗腫瘤新藥包括明星藥PD-1抗體曾嘗試多個(gè)臨床試驗(yàn)，均以失敗告終。在新發(fā)現(xiàn)的DGM1生物標(biāo)記物指導(dǎo)下的DB102治療有可能為這一嚴(yán)重未滿足的臨床需求帶來巨大突破。此次獲得FDA對DB102 IND的批準(zhǔn)也意味著我們即可著手啟動(dòng)這一關(guān)鍵性的GBM臨床試驗(yàn)。”
索元生物是一家新型的、以快速有效的模式開發(fā)一類新藥的精準(zhǔn)醫(yī)療企業(yè)。公司從國際大藥廠引進(jìn)經(jīng)過臨床后期試驗(yàn)證明其安全性且顯示對部分患者有效的新藥，利用其獨(dú)創(chuàng)的生物標(biāo)記物平臺(tái)技術(shù)在殘余的臨床樣本中找到可預(yù)測藥物療效的生物標(biāo)記物。通過這些新發(fā)現(xiàn)的生物標(biāo)記物作為伴隨診斷來篩選患者，索元生物能夠在敏感患者中重新開展臨床試驗(yàn)，從而優(yōu)化療效、安全性和耐受性，提高新藥開發(fā)的成功率，從而達(dá)到以較低的成本、較短的時(shí)間開發(fā)創(chuàng)新藥的目的。
目前索元生物擁有已開發(fā)至臨床后期的四個(gè)創(chuàng)新藥 DB102、DB103、DB104 和 DB105 的全球權(quán)益，均為一類全球首創(chuàng)藥物。
- DB102原為禮來公司開發(fā)產(chǎn)品，用于治療初治高危彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的臨床3期試驗(yàn)正在中國和美國開展，用于治療腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的全球臨床已獲得美國FDA IND批準(zhǔn)，正在啟動(dòng)準(zhǔn)備階段。
- DB103（pomaglumetad)原為禮來公司開發(fā)產(chǎn)品，用于治療精神分裂癥，其國際多中心臨床試驗(yàn)已于2018年底獲得中國國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，目前已順利啟動(dòng)1b期臨床試驗(yàn)。
- DB104（liafensine）是從ARMI/百時(shí)美施貴寶（BMS）獲得的抗抑郁癥藥物。
- DB105，原為芬蘭奧立安集團(tuán)開發(fā)治療阿爾茨海默癥的創(chuàng)新藥。
祝賀索元生物DB102又一項(xiàng)國際多中心臨床試驗(yàn)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)，期待這款新藥的臨床研究順利開展，早日為需要的患者帶來新的治療希望。
