10月16日，豪森藥業(yè)宣布其注射用福沙匹坦雙葡甲胺（商品名：坦能）按照化藥新3類的上市申請(qǐng)獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)，用于預(yù)防化療引起的急性和延遲性惡心嘔吐。值得一提的是，這是中國(guó)首個(gè)，也是目前唯一獲批上市的福沙匹坦雙葡甲胺。同時(shí)，也是繼阿哌沙班、維格列汀之后，豪森藥業(yè)在今年拿下的第三款首仿藥。
截至目前，豪森藥業(yè)已在中國(guó)推出超過(guò)30種首仿藥。其中，奧氮平、伊馬替尼及瑞格列奈等是中國(guó)率先通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種。此次獲得上市批準(zhǔn)的福沙匹坦雙葡甲胺，也是視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種。而豪森藥業(yè)的產(chǎn)品線里，還有眾多已報(bào)產(chǎn)的品種。
根據(jù)NMPA數(shù)據(jù)，截至目前，豪森藥業(yè)已向NMPA藥品審評(píng)中心（CDE）遞交了28項(xiàng)藥品上市申請(qǐng)，共涉及13款產(chǎn)品。其中，奧美替尼和氟馬替尼均為新藥上市申請(qǐng)。其余11款仿制藥中，達(dá)比加群酯、阿法替尼、帕利哌酮、恩格列凈、坎格列凈、舒尼替尼、右蘭索拉唑等產(chǎn)品，目前中國(guó)境內(nèi)尚未有仿制藥獲批上市，而右蘭索拉唑原研產(chǎn)品也尚未登陸中國(guó)。這意味著，豪森藥業(yè)有望在未來(lái)幾年收獲7款首仿藥！
▲豪森藥業(yè)即將上市的產(chǎn)品（數(shù)據(jù)來(lái)源：CDE官網(wǎng)）
在這13款即將上市的產(chǎn)品里，6款為抗腫瘤領(lǐng)域治療藥物，另有3款為糖尿病領(lǐng)域治療藥物。這兩個(gè)領(lǐng)域，同時(shí)也是豪森藥業(yè)一直以來(lái)重點(diǎn)關(guān)注的業(yè)務(wù)范疇。根據(jù)其招股章程，按2018年的銷售額計(jì)，豪森藥業(yè)是中國(guó)第五大抗腫瘤制藥公司，核心產(chǎn)品有普來(lái)樂(lè)、澤菲、昕維及昕美，以及具有強(qiáng)大增長(zhǎng)潛力的主要產(chǎn)品昕泰。其口服糖尿病產(chǎn)品按2018年銷售額計(jì)，在中國(guó)制藥企業(yè)中排名第六，包括核心產(chǎn)品孚來(lái)迪。下面，我們就來(lái)看看豪森藥業(yè)產(chǎn)品線里這些即將獲批的產(chǎn)品。
甲磺酸奧美替尼（研發(fā)代號(hào)：HS-10296），是第三代EGFR-TKI，主要針對(duì)EGFR T790M耐藥突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。EGFR-TKI（酪氨酸激酶抑制劑）是常見(jiàn)的細(xì)胞表面受體酪氨酸激酶，通過(guò)抑制胞內(nèi)酪氨酸激酶的磷酸化來(lái)阻斷下游信號(hào)傳遞，這類藥物是目前臨床EGFR突變陽(yáng)性NSCLC患者治療的最有效藥物。
氟馬替尼是豪森藥業(yè)在伊馬替尼結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上進(jìn)行創(chuàng)新，重新合成了新一代TKI。研究顯示，在一線治療中，氟馬替尼為慢性期慢性粒細(xì)胞白血病（CP-CML）患者帶來(lái)了早期、甚至6個(gè)月和12個(gè)月的分子學(xué)獲益，這就意味著患者后續(xù)獲得深層次緩解的幾率更高，有望轉(zhuǎn)化為更好的生存獲益。目前，豪森藥業(yè)已遞交該藥上市申請(qǐng)，適應(yīng)癥為新診成人CML-CP。
阿法替尼為不可逆轉(zhuǎn)的ErbB家族阻斷劑，能抑壓信息傳導(dǎo)和阻隔與癌細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂相關(guān)的主要通道。作為新型一線治療藥物，該藥最早在美國(guó)獲批用于存在表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）外顯子19缺失突變或外顯子21（L858R）替代突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。
蘋果酸舒尼替尼是一種能抑制多個(gè)受體酪氨酸激酶（RTK）的小分子，包括抑制PDGFR β、VEGFR2、KIT等酶的磷酸化進(jìn)程。2007年，該藥在中國(guó)被批準(zhǔn)用于甲磺酸伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸道間質(zhì)瘤（GIST），以及不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者。
厄洛替尼是表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)/人表皮生長(zhǎng)因子受體Ⅰ(也稱為HER1)的酪氨酸激酶抑制劑，可有效抑制細(xì)胞內(nèi)的EGFR磷酸化。該藥在2006年就在中國(guó)獲批上市，用于既往接受過(guò)至少一個(gè)化療方案失敗后的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。
來(lái)那度胺是沙利度胺的類似物，可抑制某些造血系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞（包括多發(fā)性骨髓瘤漿細(xì)胞和存在5號(hào)染色體缺失的腫瘤細(xì)胞）的增殖，提高T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能。2013年，該藥在中國(guó)獲批用于治療曾接受過(guò)至少一種療法的多發(fā)性骨髓瘤的成年患者。
恩格列凈
恩格列凈是一種SGLT2抑制劑，通過(guò)減少腎臟的葡萄糖重吸收，降低腎糖閾，促進(jìn)葡萄糖從尿液排出。2017年，該藥在中國(guó)獲批上市，用于治療2型糖尿病。該藥在美國(guó)還被批準(zhǔn)用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。
坎格列凈也是一種SGLT2抑制劑，已獲批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病，其主要通過(guò)降低葡萄糖在腎近曲小管S1段的重吸收，導(dǎo)致葡萄糖排泄增多來(lái)降低血糖。去年底，該藥在美獲批新適應(yīng)證后，坎格列凈成為首個(gè)用于降低心肌梗死（MI）、卒中或因心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)的口服降糖藥。
沙格列汀是二肽基肽酶4（DPP4）競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，可降低腸促胰島激素的失活速率，增高其血液濃度，從而以葡萄糖依賴性的方式減少2型糖尿病患者空腹和餐后的血糖濃度。2011年，該藥在中國(guó)獲批上市，用于單藥或與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用治療2型糖尿病患者。
右蘭索拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，可特異性和非競(jìng)爭(zhēng)性的作用于H+/K+-ATP酶，臨床上用于治療消化性潰瘍。2009年，由日本武田制藥研發(fā)的右蘭索拉唑（通用名為dexlansoprazole）在美國(guó)獲批上市，用于治療與非糜爛性胃食管反流病相關(guān)的胃灼熱及不同程度的糜爛性食道炎。目前，中國(guó)尚未有該產(chǎn)品及其仿制藥獲批上市。
達(dá)比加群酯原研藥由德國(guó)勃林格殷格翰研發(fā)的一種新型口服抗凝藥物，屬于非肽類凝血酶抑制劑，2008年首先在德國(guó)和英國(guó)上市。該藥最初用于預(yù)防關(guān)節(jié)置換術(shù)后血栓形成，后被美國(guó)FDA批準(zhǔn)其用于心房顫動(dòng)患者腦卒中的預(yù)防。
帕利哌酮是利培酮的活性代謝物，有較強(qiáng)的D2受體和5-HT2A受體阻斷作用，可緩解精神病性陽(yáng)性癥狀，同時(shí)改善認(rèn)知和情感癥狀。帕利哌酮緩釋片2006年在美國(guó)上市，2009年在中國(guó)上市，近年來(lái)已經(jīng)成為抑郁癥首發(fā)患者的一線用藥選擇。據(jù)IMS數(shù)據(jù)顯示，帕利哌酮緩釋片2016年度全球銷售額約為7億美元。
利奈唑胺是細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制劑，與細(xì)菌50s亞基上核糖體RNA的23s位點(diǎn)結(jié)合，從而阻止形成70s始動(dòng)復(fù)合物，前者為細(xì)菌轉(zhuǎn)譯過(guò)程中非常重要的組成部分。2006年該藥在中國(guó)獲批上市，用于治療由特定微生物敏感株引起的感染，如院內(nèi)獲得性肺炎、復(fù)雜性皮膚或皮膚軟組織感染等。
▲豪森藥業(yè)官網(wǎng)
今年5月底，豪森藥業(yè)已正式登陸港交所，上市首日市值就突破了1000億港元。這背后，與豪森藥業(yè)聚焦的領(lǐng)域有關(guān)。根據(jù)該公司官網(wǎng)，其主要藥物組合包含中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、抗腫瘤、抗感染、糖尿病、消化道和心血管疾病等六大治療領(lǐng)域。按銷售額計(jì)算，這六個(gè)治療領(lǐng)域占2018年中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)總銷售額的62.5%。
另一方面，也與豪森藥業(yè)大額研發(fā)投入及建立的豐富產(chǎn)品線有關(guān)。根據(jù)招股書，該公司在2016年、2017年及2018年的研發(fā)投入分別為4.031億元、5.755億元、8.8813億元，占收入比重分別為7.4%、9.3%、11.4%。目前，豪森藥業(yè)已有將近100種在研產(chǎn)品，包括上文所述已申報(bào)上市的13款產(chǎn)品，以及多款進(jìn)入2期臨床試驗(yàn)或更晚期階段的1.1類分子實(shí)體創(chuàng)新藥。
