10月16日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）網(wǎng)站顯示，德國默克（Merck KGaA）新藥tepotinib片的2期單組試驗（VISION）已在中國獲批臨床，適應癥為：具有MET外顯子14（METex14）跳躍突變或MET擴增的晚期（局部晚期或轉移性）非小細胞肺癌。Tepotinib是德國默克開發(fā)的一種高選擇性口服MET抑制劑，就在上個月，這款候選藥還獲得了美國FDA授予的突破性療法認定。
肺癌是“癌癥之首”，發(fā)病率和死亡率在所有癌癥中均居第一位。而在占了肺癌80%-85%的非小細胞肺癌（NSCLC）中，3-5%的患者會出現(xiàn)MET基因擴增或外顯子14發(fā)生突變。由于尚未有針對MET基因的靶向療法獲批上市，所以這類肺癌患者的預后情況也不容樂觀。在腫瘤免疫療法盛起的時代，MET抑制劑已然成為熱門研究方向之一。Tepotinib是德國默克開發(fā)的一種高選擇性口服MET抑制劑。c-Met信號通路在各種癌癥類型中都發(fā)現(xiàn)有改變，并與侵襲性腫瘤行為和不良的臨床預后相關。Tepotinib被設計用于改善預后較差并保有這些特定突變的侵襲性腫瘤的預后。在MET過度表達或擴增的NSCLC患者中，tepotinib顯示出了抗腫瘤活性。一項正在進行的名為VISION的2期臨床研究中對73名經(jīng)過組織活檢或液體活檢確認攜帶MET外顯子14跳躍突變的轉移性NSCLC患者進行了療效評估。
▲Tepotinib分子結構式（圖片來源：PubChem）
試驗數(shù)據(jù)顯示：對于經(jīng)過液體活檢確認的患者，獨立評估委員會（IRC）得到的總體緩解率為50.0%，研究人員的結果為55.3%；而對于通過組織活檢確認的患者，這兩個數(shù)字分別為45.1%和54.9%。從中位緩解持續(xù)時間（DOR）來看，對于經(jīng)過液體活檢和組織活檢確認的患者，IRC給出的數(shù)字分別是12.4個月和15.7個月，研究人員給出的結果分別是17.1個月和14.3個月。基于上述出色的臨床試驗結果，2019年9月，美國FDA授予了tepotinib突破性療法認定，用于治療攜帶MET外顯子14跳躍突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。此外值得注意的是，tepotinib此前已在日本獲得快速通道資格；在中國，tepotinib聯(lián)合奧希替尼治療具有EGFR活化突變且對第1至3代EGFR酪氨酸激酶抑制劑獲得性耐藥后MET擴增的晚期或轉移性NSCLC患者的2期、單臂研究已在今年9月底剛剛獲批臨床。在中國，已有多家公司布局這一領域，包括貝達藥業(yè)、豪森藥業(yè)、和記黃埔醫(yī)藥、海和生物等。我們期待tepotinib在中國的臨床研究能夠順利進展并取得好的效果，早日為中國患者帶來新的治療選擇。
