說(shuō)到正在開(kāi)發(fā)中的癌癥免疫療法，一定有屬于“巨噬細(xì)胞”的一席之地。通常的觀點(diǎn)認(rèn)為，巨噬細(xì)胞就好像是免疫系統(tǒng)里的“大胃王”，能把癌細(xì)胞給“吃掉”。為此，不少生物技術(shù)公司也在不斷開(kāi)發(fā)創(chuàng)新療法，想要打開(kāi)巨噬細(xì)胞的胃口，讓它們吃個(gè)痛快。
靶向巨噬細(xì)胞的一些抗癌療法（圖片來(lái)源：藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)制圖；數(shù)據(jù)來(lái)源：參考資料[2]）
癌癥免疫療法里的許多熱門(mén)靶點(diǎn)，利用的就是這一機(jī)理。以CD47靶點(diǎn)為例，它就好像是癌細(xì)胞表面所表達(dá)的“別吃我”信號(hào)，能夠糊弄住巨噬細(xì)胞，讓它們無(wú)法有效攻擊癌細(xì)胞。而靶向CD47的療法，其目的也是為了撕掉癌細(xì)胞的偽裝，恢復(fù)巨噬細(xì)胞的胃口。
但就好像PD-1/PD-L1只是腫瘤微環(huán)境的主要調(diào)節(jié)通路之一那樣，CD47也只是諸多影響巨噬細(xì)胞胃口的蛋白之一。一家名為Verseau Therapeutics的生物技術(shù)公司相信，它們找到了另一個(gè)關(guān)鍵蛋白。今日，這家公司發(fā)布新聞稿，正式從隱匿模式中走出，閃亮登場(chǎng)。與此同時(shí)，它宣布獲得了20/20 HealthCare Partners、三生制藥、Alexandria Venture Investments、弘暉資本、InHarv Partners、馬克癌癥研究基金會(huì)、以及涌鏵投資共同參與的5000萬(wàn)美元投資。
Verseau Therapeutics的選擇是一個(gè)叫做PSGL-1的蛋白，這是其早期篩選出的23個(gè)靶點(diǎn)中，極具潛力的一個(gè)選擇。PSGL-1的全名是P-選擇素糖蛋白配體1（P-selectin glycoprotein ligand-1），這是一種細(xì)胞黏附分子，與免疫細(xì)胞的移動(dòng)有關(guān)。
Verseau Therapeutics希望通過(guò)巨噬細(xì)胞檢查點(diǎn)調(diào)控劑（MCM）來(lái)讓巨噬細(xì)胞攻擊腫瘤（圖片來(lái)源：Verseau Therapeutics官方網(wǎng)站）
在先前的研究中，研究人員們發(fā)現(xiàn)對(duì)PSGL-1進(jìn)行調(diào)節(jié)，能夠起到對(duì)巨噬細(xì)胞“重編程”（reprogramming）的作用。而靶向PSGL-1的單克隆抗體，則可以起到“誘導(dǎo)腫瘤微環(huán)境激活、T細(xì)胞激活、以及幼稚免疫細(xì)胞（na?ve immune cell）募集”的作用。Verseau Therapeutics的新聞稿同時(shí)指出，靶向PSGL-1的抗體在多種患者原代腫瘤模型里的反應(yīng)要優(yōu)于目前的免疫療法，且無(wú)論是否對(duì)PD-1療法敏感，均有反應(yīng)。
“目前的免疫療法只能為大約25%的癌癥患者帶來(lái)臨床收益。而通過(guò)靶向在75%人類腫瘤中均存在的巨噬細(xì)胞，我們相信能讓免疫療法的臨床收益拓展到更大的患者群體中，” Verseau Therapeutics的首席執(zhí)行官Christine Bunt博士說(shuō)道：“調(diào)控巨噬細(xì)胞活性，無(wú)論是作為單藥療法，還是與其他療法形成組合，都有望為患者帶來(lái)更好的臨床收益?！?/span>
Verseau Therapeutics的主要研發(fā)管線（圖片來(lái)源：Verseau Therapeutics官方網(wǎng)站）
Verseau Therapeutics目前的研發(fā)管線均處于臨床前的優(yōu)化階段。這些被稱為巨噬細(xì)胞檢查點(diǎn)調(diào)控劑（macrophage checkpoint modulator，MCM）的療法在得到進(jìn)一步的檢驗(yàn)后，有望推進(jìn)至臨床階段。此外，三生制藥也與Verseau Therapeutics達(dá)成研發(fā)協(xié)議，可在大中華區(qū)獲得開(kāi)發(fā)和推廣一些MCM抗體的獨(dú)家授權(quán)。
在CD47與PSGL-1之外，還有哪些靶點(diǎn)能有效調(diào)控巨噬細(xì)胞的活性？從這些靶點(diǎn)出發(fā)，又會(huì)誕生多少造?；颊叩膭?chuàng)新療法？我們拭目以待。
