今日，Vertex Pharmaceuticals公司宣布，美國FDA批準(zhǔn)該公司的創(chuàng)新療法Trikafta（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor）上市，治療年齡12歲以上的囊性纖維化（CF）患者。這些患者的CFTR基因上至少出現(xiàn)一個(gè)F508del基因突變。這一批準(zhǔn)，讓6000名攜帶一個(gè)F508del基因突變和一個(gè)最小功能突變的患者首次獲得靶向CF致病機(jī)制的創(chuàng)新療法。Trikfta被EvaluatePharma列為2024年10大重磅藥物之首。這一新藥申請?jiān)诮衲?月底剛剛遞交，FDA只用了不到3個(gè)月的時(shí)間就批準(zhǔn)它上市！這也顯示了FDA為將這款突破性療法盡快交到患者手中而作出的努力。
CF是由于編碼囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)因子（Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator，CFTR）的基因發(fā)生突變，導(dǎo)致CFTR蛋白缺失或功能缺陷引起的遺傳病。CFTR基因中有約2000個(gè)已知的突變。CFTR蛋白的功能缺陷或缺失導(dǎo)致許多器官細(xì)胞中鹽和水的流入和流出不均衡，在肺部會(huì)造成異常粘稠的粘液積聚，引起慢性肺部感染和進(jìn)行性肺損傷，并最終導(dǎo)致死亡。CF是一種罕見的，縮短壽命的遺傳性疾病，在北美，歐洲和澳大利亞的約7.5萬人受到影響。Trikafta有三種有效成分構(gòu)成，其中elexacaftor是新一代CFTR蛋白矯正劑，它用于恢復(fù)攜帶F508del突變的CFTR蛋白的功能，從而改善CF患者的呼吸功能。Tezacaftor可以通過增加CFTR蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞表面的水平來增強(qiáng)CFTR蛋白功能，而ivacaftor可以通過延長細(xì)胞表面CFTR蛋白的開放時(shí)間來提高缺陷型CFTR蛋白的功能。
▲CF由CFTR蛋白功能異常造成，影響細(xì)胞的水、氯離子平衡，最終導(dǎo)致肺部等多種器官功能障礙（圖片來源：Vertex官網(wǎng)）
這一批準(zhǔn)是基于兩項(xiàng)針對12歲及以上CF患者的全球3期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果。在第一項(xiàng)隨機(jī)雙盲，含安慰劑對照的3期臨床試驗(yàn)中，Trikafta用于治療攜帶一個(gè)F508del基因突變和一個(gè)最小功能突變的患者。試驗(yàn)結(jié)果表明，在接受治療4周以后，治療組患者與接受安慰劑治療的對照組相比，肺功能顯著提高，表現(xiàn)為一秒用力呼氣容積占預(yù)期值的百分比（ppFEV1）的平均絕對值與基線相比，改善了13.8%（p<0.001）。
在第二項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中，攜帶兩個(gè)F508del CFTR基因拷貝的CF患者接受了Trikafta的治療，或者安慰劑與tezacaftor和ivacaftor構(gòu)成的三聯(lián)療法的治療。試驗(yàn)結(jié)果表明，將elexacaftor加入到tezacaftor和ivacaftor構(gòu)成的治療方案中，能夠?qū)pFEV1的平均絕對值改善10%（p<0.001）。“今天對囊性纖維化患者，他們的家人，以及Vertex來說都是一個(gè)里程碑。經(jīng)過20年的征程，Trikafta獲得FDA的批準(zhǔn)。這是一款突破性療法，具有治療90%囊性纖維化患者的潛力，“Vertex公司主席、總裁兼首席執(zhí)行官Jdffrey Leiden博士說：”我要感謝在Vertex公司投入這一研發(fā)項(xiàng)目近20年的科學(xué)家，他們中很多人為發(fā)現(xiàn)治療這一疾病的療法獻(xiàn)出了自己的整個(gè)職業(yè)生涯。我還要感謝囊性纖維化基金會(huì)（CF Foundation）在藥物研發(fā)過程中提供的支持、鼓勵(lì)和幫助。最后，我要特別感謝上千名患者、護(hù)理人員、醫(yī)生和患者倡導(dǎo)者，他們的勇敢和堅(jiān)韌讓我們達(dá)到今天的成就。“
參考資料：
[1] FDA Approves TRIKAFTA (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor and ivacaftor) to Treat the Underlying Cause of Cystic Fibrosis in People Ages 12 and Older Who Have at Least One F508del Mutation. Retrieved October 21, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191021005792/en
[2] FDA approves new breakthrough therapy for cystic fibrosis. Retrieved October 21, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-new-breakthrough-therapy-for-cystic-fibrosis-300942263.html
