10月21日，強(qiáng)生旗下楊森（Janssen）公司宣布，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Stelara（ustekinumab）治療中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis, UC）成人患者。這一新適應(yīng)癥的獲批是基于名為UNIFI的關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)的結(jié)果。UNIFI的結(jié)果表明，與安慰劑相比，Stelara作為中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎成人患者的誘導(dǎo)和維持治療都獲得明顯更高比例的臨床緩解。Stelara是首個(gè)且唯一一個(gè)獲批治療UC的白介素（IL）-12和IL-23靶向制劑，為UC患者提供了一款具有全新機(jī)制的治療選擇。
全球有超過500萬人患有克羅恩病（Crohn’s disease，CD）和UC，通?？偡Q為炎癥性腸病（IBD）。UC是一種由于人體免疫系統(tǒng)的異常反應(yīng)而導(dǎo)致的結(jié)腸慢性病，患者結(jié)腸內(nèi)壁出現(xiàn)炎癥，并且產(chǎn)生潰瘍。疾病癥狀包括排便頻繁、持續(xù)腹瀉、腹痛、便血、食欲降低、體重下降和疲憊。由于UC是因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)的異常反應(yīng)而導(dǎo)致的疾病，目前市場(chǎng)上有多種利用不同機(jī)制抑制免疫系統(tǒng)的藥物獲批治療UC，例如艾伯維（AbbVie）的Humira（adalimumab）通過靶向TNFα抑制免疫反應(yīng)，而武田（Takeda）的Entyvio（vedolizumab）則通過與α4β7整合素結(jié)合，有選擇性地在腸道產(chǎn)生抗炎癥活性。
名為UNIFI的關(guān)鍵性試驗(yàn)包括一項(xiàng)初始誘導(dǎo)研究（UNIFI-I），患者接受Stelara 6 mg/kg單次靜脈注射（IV）。8周后進(jìn)行維持研究（UNIFI-M），患者接受Stelara 90 mg皮下注射（SC），每8周一次，持續(xù)44周。兩部分研究都證明了Stelara治療中重度活動(dòng)性UC患者的安全性和有效性，試驗(yàn)完整結(jié)果近期發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上。
在誘導(dǎo)研究中，19％接受Stelara治療的患者在短短8周內(nèi)達(dá)到臨床緩解（clinical remission）。此外，Stelara為患者提供了快速緩解癥狀的方法，因?yàn)?8％接受Stelara治療的患者在第8周獲得臨床緩解。在維持治療研究中，45％接受Stelara治療的患者在一年后病情緩解。Stelara還幫助患者在不使用皮質(zhì)類固醇的情況下達(dá)到臨床緩解。1年時(shí)，43％接受Stelara治療的患者臨床緩解，并且未接受類固醇治療。
Stelara是首個(gè)也是唯一一個(gè)、通過一種新型的組織學(xué)-內(nèi)鏡下粘膜改善終點(diǎn)評(píng)估證實(shí)可改善腸道內(nèi)層而獲批的UC治療藥物。在誘導(dǎo)研究中，17%接受Stelara治療的患者在第8周獲得了組織學(xué)-內(nèi)鏡下粘膜改善。在維持研究中，44%接受Stelara治療的患者在1年時(shí)獲得了組織學(xué)-內(nèi)鏡下粘膜改善。組織學(xué)-內(nèi)鏡下粘膜改善是一種綜合指標(biāo)，通過組織學(xué)檢查（細(xì)胞水平）和結(jié)腸鏡檢查（圖像水平）都觀察到結(jié)腸改善。該臨床試驗(yàn)未研究組織學(xué)-內(nèi)鏡下粘膜改善與長(zhǎng)期結(jié)局之間的關(guān)系。
Stelara于2009年9月首次獲得FDA批準(zhǔn)用于中重度斑塊狀銀屑病成人患者。之后，Stelara還獲批了4個(gè)擴(kuò)展適應(yīng)癥：中重度斑塊狀銀屑病青少年患者、活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎成人患者、中重度活動(dòng)性克羅恩病（CD）成人患者、以及此次的中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎成人患者。Stelara于2019年6月在中國(guó)獲批上市，用于治療對(duì)環(huán)孢素、甲氨蝶呤（MTX）或PUVA（補(bǔ)骨脂素和紫外線A）等其他系統(tǒng)治療不應(yīng)答、有禁忌或無法耐受的成年中重度斑塊狀銀屑病患者。
參考資料：
[1] Janssen Announces U.S. FDA Approval of STELARA? (ustekinumab) for the Treatment of Adults with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. retrieved Oct. 21th, from https://www.prnewswire.com/news-releases/janssen-announces-us-fda-approval-of-stelara-ustekinumab-for-the-treatment-of-adults-with-moderately-to-severely-active-ulcerative-colitis-300941913.html
