近日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)其SGLT2抑制劑達(dá)格列凈（dapagliflozin，商品名為Farxiga），用于降低患有2型糖尿病和其他心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的成年人因心力衰竭而住院的風(fēng)險(xiǎn)。值得一提的是，達(dá)格列凈目前正在中國(guó)進(jìn)行監(jiān)管審查，預(yù)計(jì)將于2020年上半年作出決定。此前該藥曾獲得FDA授予的兩項(xiàng)快速通道資格，分別用于治療心力衰竭成人患者，及用于延緩腎功能衰竭進(jìn)展并預(yù)防慢性腎病患者的心血管和腎臟死亡風(fēng)險(xiǎn)。
心力衰竭是由于心臟無(wú)法將足夠的血液泵到身體各處而導(dǎo)致的危及生命的嚴(yán)重疾病。世界上有大約6400萬(wàn)患者（其中一半屬于射血分?jǐn)?shù)下降類型），接近一半患者在確診5年內(nèi)去世。心衰是65歲以上老年人住院的首要原因之一，代表著嚴(yán)重的臨床和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
達(dá)格列凈是一款“first-in-class”口服鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑。SGLT2是腎臟內(nèi)協(xié)助葡萄糖重吸收的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。SGLT2抑制劑通過(guò)抑制SGLT2的功能，讓更多葡萄糖從尿液中排走，從而降低血液中的葡萄糖水平。此前，達(dá)格列凈已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)，與飲食和鍛煉一起，改善2型糖尿病患者的血糖控制，并且可以降低他們的體重和血壓。它還獲得歐盟批準(zhǔn)，用于治療1型糖尿病患者。
此次FDA對(duì)達(dá)格列凈的這一批準(zhǔn)主要基于一項(xiàng)名為DECLARE-TIMI 58心血管預(yù)后研究（CVOT）。根據(jù)阿斯利康公告，該研究是迄今為止在廣泛的患者群體中針對(duì)SGLT2選擇性抑制劑進(jìn)行的最大的CVOT。這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心3期研究，旨在評(píng)估達(dá)格列凈與安慰劑相比，對(duì)具有心血管事件風(fēng)險(xiǎn)（包括多種心血管風(fēng)險(xiǎn)因子或已確診的心血管疾病）的成年2型糖尿病患者在心血管結(jié)局上的效果。研究納入了來(lái)自33個(gè)國(guó)家、882個(gè)中心的1.7萬(wàn)多例患者。
研究結(jié)果表明，達(dá)格列凈與安慰劑相比，心力衰竭或心血管死亡這一主要復(fù)合終點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了17%（4.9％ vs 5.8％；HR 0.83 [95％CI 0.73-0.95]，p = 0.005）。這一發(fā)現(xiàn)是由于心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了27％（2.5％ vs 3.3％；HR 0.73 [95％CI 0.61，0.88]）。各患者亞組的治療獲益均一致。這一結(jié)果同時(shí)還確認(rèn)了達(dá)格列凈的安全性。目前，該試驗(yàn)的全部結(jié)果已于今年1月發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。
阿斯利康生物制藥業(yè)務(wù)部執(zhí)行副總裁Ruud Dobber表示：“達(dá)格列凈是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)可降低患有心血管疾病或具有多種心血管危險(xiǎn)因素的2型糖尿病患者因心衰住院風(fēng)險(xiǎn)的SGLT2抑制劑。對(duì)于美國(guó)3000萬(wàn)患有2型糖尿病的人來(lái)說(shuō)，這是一個(gè)令人鼓舞的消息，因?yàn)樵谛呐K病發(fā)作或中風(fēng)之前，心力衰竭是他們最早的心血管并發(fā)癥之一。現(xiàn)在，達(dá)格列凈為醫(yī)生提供了機(jī)會(huì)，使他們能夠盡快采取行動(dòng)，減少患者因心力衰竭而住院的風(fēng)險(xiǎn)?！?/span>
美國(guó)波士頓布里格姆婦女醫(yī)院、TIMI研究小組資深研究員和該試驗(yàn)的共同負(fù)責(zé)人Stephen Wiviott博士表示：“DECLARE-TIMI 58是具有里程碑意義的試驗(yàn)，為達(dá)格列凈提供了令人信服的證據(jù)，即它可降低患有多種心血管疾病危險(xiǎn)因素的2型糖尿病患者發(fā)生心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。這些數(shù)據(jù)可以幫助我們改變治療糖尿病的方法，超越對(duì)血糖控制的單一關(guān)注，以幫助解決不同患者群體中出現(xiàn)心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)?！?/span>
▲截圖來(lái)源：藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)
在中國(guó)，達(dá)格列凈已在2017年正式被批準(zhǔn)，該藥也因此成為在中國(guó)上市的首個(gè)SGLT2抑制劑。根據(jù)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)，該藥已在中國(guó)登記開(kāi)展了8項(xiàng)臨床試驗(yàn)。這些研究有望支持達(dá)格列凈在中國(guó)進(jìn)一步拓展新的適應(yīng)癥。另外，今年6月，阿斯利康已向中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局遞交了該藥新適應(yīng)癥的兩項(xiàng)上市申請(qǐng)（受理號(hào)為JXHS1900076和JXHS1900077）。根據(jù)阿斯利康公告，達(dá)格列凈目前正在中國(guó)進(jìn)行監(jiān)管審查，預(yù)計(jì)將于2020年上半年作出決定。在全球范圍內(nèi)，達(dá)格列凈有穩(wěn)健的臨床研究計(jì)劃，在超過(guò)35項(xiàng)已完成和正在進(jìn)行的2b/3期研究中有超過(guò)3.5萬(wàn)例患者參加。心力衰竭在全球范圍內(nèi)影響著約6400萬(wàn)人，其中約一半的患者在診斷后五年內(nèi)死亡。我們祝賀阿斯利康，也希望這款新藥能夠盡快在中國(guó)獲批新適應(yīng)癥，從而為更多患者帶來(lái)福音。
